Что значит короткий инсулин. Инсулин короткого действия, его виды и значение при лечении диабета

Качественный французский препарат инсулин Хумалог доказал свое превосходство над аналогами, которое достигается за счет оптимального сочетания главного действующего и вспомогательных веществ. Использование данного инсулина существенно упрощает борьбу с гипергликемией у пациентов, страдающих от сахарного диабета.

Описание инсулина Хумалог

Короткий инсулин Хумалог выпускается французской компанией Lilly France , и стандартной формой его выпуска является прозрачный и бесцветный раствор, заключенный в капсулу или в картридж. Последний может продаваться как в составе уже подготовленной шприц-ручки КвикПен, так и отдельно по пять ампул на 3 мл в блистере. В качестве альтернативы выступает серия препаратов Хумалог Микс, производимых в форме суспензии для подкожного введения, тогда как обычный Хумалог можно вводить и внутривенно.

Главным действующим веществом Хумалога является инсулин лизпро - двухфазный препарат в концентрации 100 МЕ на 1 мл раствора, действие которого регулируется следующими дополнительными компонентами:

• глицерол;
• метакрезол;
• оксид цинка;
• натрия гидрофосфата гептагидрат;
• хлористоводородной кислоты раствор;
• натрия гидроксида раствор.

С точки зрения клинико-фармакологической группы Хумалог относится к аналогам человеческого инсулина короткого действия, но отличается от них обратной последовательностью ряда аминокислот. Главная функция препарата заключается в регулировании усвоения глюкозы, хотя он также обладает и свойствами анаболика. Фармакологически он действует так: в мышечной ткани стимулируется повышение уровня гликогена, жирных кислот и глицерола, а также возрастает концентрация белков и расход аминокислот организмом. Параллельно замедляются такие процессы, как гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз, катаболизм белков и кетогенез.

Исследования показали, что у больных сахарным диабетом обоих типов после употребления пищи возросший уровень сахара снижается заметно быстрее, если использовать Хумалог вместо других растворимых инсулинов.

Важно знать! Аптеки так долго обманывали! Нашлось средство от диабета, которое лечит ...

Важно помнить, что если диабетик одновременно получает инсулин короткого действия и базальный инсулин, нужно будет скорректировать дозировку и первого, и второго препарата для достижения наилучшего результата. Несмотря на то, что Хумалог относится к инсулинам короткого действия, конечная продолжительность его действия определяется рядом индивидуальных для каждого пациента факторов:

• дозировка;
• место инъекции;
• температура тела;
• физическая активность;
• качество кровоснабжения.

Отдельно стоит отметить тот факт, что инсулин Хумалог одинаково эффективен как в случае применения взрослыми диабетиками, так и в случае лечения детей или подростков. Неизменным остается то, что действие препарата не зависит от вероятного наличия у больного почечной или печеночной недостаточности, а при комбинировании его с высокими дозами сульфонилмочевины заметно снижается уровень гликированного гемоглобина. В целом отмечается заметное снижение числа случаев ночной гипогликемии, от которой диабетики часто страдают, если не принимают нужные лекарства.

Выраженные в цифрах характеристики инсулина Хумалог выглядят так: начало действия - спустя 15 минут после инъекции, время действия - от двух до пяти часов. С одной стороны, срок эффективной работы препарата ниже, чем у обычных аналогов, а с другой - его можно использовать всего за 15 минут до приема пищи, а не за 30–35, как в случае с прочими инсулинами.

Показания к применению препарата

Инсулин Хумалог предназначен для всех пациентов, страдающих от гипергликемии и нуждающихся в инсулинотерапии. Речь может идти как о сахарном диабете первого типа, являющемся инсулинозависимым заболеванием, так и о диабете второго типа, при котором уровень сахара в крови возрастает периодически после приема пищи, содержащей углеводы.

Инсулин короткого действия Хумалог будет эффективен на любой стадии болезни, а также для пациентов обоих полов и всех возрастов. В качестве эффективной терапии рассматривается его комбинирование с инсулинами среднего и продолжительного действия, одобренное лечащим врачом.

Противопоказания и побочные действия

Категорических противопоказаний к использованию Хумалога всего два: индивидуальная непереносимость того или иного компонента лекарства и хроническая гипогликемия, при которой сахароснижающий препарат только усилит негативные процессы в организме. Тем не менее нужно учитывать ряд особенностей и указаний при использовании данного инсулина:

• исследования не показали какого-либо отрицательного воздействия Хумалога на беременность и состояние здоровья плода (и новорожденного младенца);
• инсулинотерапия показана тем беременным, которые страдают от инсулинзависимого либо гестационного диабета, и в этом контексте следует помнить, что потребность в инсулине имеет свойство снижаться в первом триместре, а затем возрастать ко второму и третьему триместрам. После родов данная потребность может резко снизиться, что нужно учитывать;
• при планировании беременности женщина с сахарным диабетом должна проконсультироваться с лечащим врачом, а в дальнейшем понадобится тщательный контроль над ее состоянием;
• вероятна необходимость коррекции дозировки Хумалога в период грудного вскармливания, как и коррекция диеты;
• у диабетиков с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается более быстрое всасывание Хумалога по сравнению с другими аналогами инсулина;
• любые изменения в инсулинотерапии требуют наблюдения у врача: переход на другой тип инсулина, смена торговой марки препарата, изменение физической активности.

Нужно помнить, что интенсивная терапия инсулином может со временем привести к неспецифическим или менее выраженным симптомам наступающей гипогликемии (это касается и перехода пациента с животного инсулина на Хумалог). Также важно учитывать тот факт, что как чрезмерные дозы лекарства, так и резкое прекращение его использования могут привести к гипергликемии. Потребность диабетика в инсулине имеет свойство возрастать при присоединении к диабету инфекционных заболеваний или стресса.

Что касается побочных эффектов, то действующее вещество препарата может привести к гипогликемии, тогда как комбинация остальных вспомогательных средств в некоторых случаях вызывает:

• местные аллергические реакции (покраснение или зуд в месте укола);
• системные аллергические реакции (генерализованный зуд, крапивница, лихорадка, отек, тахикардия, снижение артериального давления, повышенная потливость);
• липодистрофия в области инъекции.

Наконец, передозировка Хумалогом вызывает тяжелую гипогликемию со всеми вытекающими последствиями: слабостью, повышенным потоотделением, нарушением сердечного ритма, головной болью и рвотой. Купируется гипогликемический синдром стандартными мерами: приемом внутрь глюкозы или другого сахаросодержащего продукта.

Инструкция по применению инсулина Хумалог

Применение Хумалога начинается с расчета дозы, которую индивидуально определяет лечащий врач в зависимости от потребности диабетика в инсулине. Данное лекарство можно вводить как до приема пищи, так и после него, хотя первый вариант является более предпочтительным. Обязательно нужно помнить, что раствор должен быть не холодным, а сравнимым с комнатной температурой. Обычно для его введения используют стандартный шприц, шприц-ручку или инсулиновую помпу, проводя инъекцию подкожно, однако при некоторых условиях допускается и внутривенное вливание.

Подкожные инъекции проводят преимущественно в области бедра, плеча, живота или ягодицы, чередуя места укола так, чтобы одно и то же было использовано не чаще одного раза в месяц. Нужно внимательно следить за тем, чтобы не попасть в вену, а также строго не рекомендуется массировать кожу в области укола после его совершения. Хумалог, приобретенный в виде картриджа для шприц-ручки, используется в следующем порядке:

1. нужно вымыть руки теплой водой и выбрать место для укола;
2. кожа в районе инъекции обеззараживается антисептиком;
3. с иглы снимается защитный колпачок;
4. кожа фиксируется мануально с помощью натягивания или защипывания так, чтобы получилась складка;
5. вводится игла в кожу, нажимается кнопка на шприц-ручке;
6. игла извлекается, место укола аккуратно прижимается на несколько секунд (без массирования и растирания);
7. с помощью защитного колпачка игла отворачивается и ликвидируется.

Все эти правила касаются и таких разновидностей препарата, как Хумалог Микс 25 и Хумалог Микс 50, выпускаемых в форме суспензии. Разница заключается во внешнем виде и подготовке разных типов лекарства: раствор должен быть бесцветным и прозрачным, при этом он сразу готов к использованию, тогда как суспензию нужно несколько раз встряхнуть так, чтобы в картридже была однородная мутная жидкость, похожая на молоко.

Внутривенное введение Хумалога проводится в клинических условиях с помощью стандартной инфузионной системы, где раствор смешивается с 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы. Использование инсулиновых помп для введения Хумалога организуется согласно инструкции, прилагаемой к устройству. При проведении инъекций любого типа нужно помнить, на сколько снижает сахар 1 единица инсулина, чтобы правильно оценивать дозу и реакцию организма. В среднем этот показатель равняется 2,0 ммоль/л для большинства препаратов инсулина, что справедливо и для Хумалога.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственное взаимодействие Хумалога с другими препаратами в целом соответствует его аналогам. Так, гипогликемический эффект от раствора будет снижен при его комбинировании с пероральными контрацептивами, глюкокортикостероидами, гормональными препаратами для щитовидной железы, рядом диуретиков и антидепрессантов, а также никотиновой кислотой.

В то же время гипогликемическое действие данного инсулина усилится при сочетании терапии с использованием:

• бета-адреноблокаторов;
• этанола и основанных на нем лекарств;
• анаболических стероидов;
• пероральных гипогликемических средств;
• сульфаниламидов.

Условия и сроки хранения

Хумалог следует хранить в недоступном для детей месте внутри обычного холодильника, при температуре от +2 до +8 градусов Цельсия. Стандартный срок годности составляет два года. Если упаковка уже была вскрыта, данный инсулин необходимо держать при комнатной температуре от +15 до +25 градусов Цельсия.

Следует внимательно следить за тем, чтобы препарат не нагревался и не находился под прямыми солнечными лучами. В случае начала использования срок годности сокращается до 28 суток.

Аналоги

Прямыми аналогами Хумалога следует считать все препараты инсулина, действующие на организм диабетика сходным образом. Среди наиболее известных торговых марок можно выделить Актрапид, Восулин, Генсулин, Инсуген, Инсулар, Хумодар, Изофан, Протафан и Хомолонг.

.

Инсулины пролонгированного действия необходимы для лечения сахарного диабета первого типа в сочетании с инсулинами короткого или ультракороткого действия, а также могут быть использованы в терапии сахарного диабета второго типа.
Они не предназначены для снижения уровня сахара, они должны удерживать сахар на одном уровне, не понижая и не давая ему повышаться.
В зависимости от механизма действия инсулины пролонгированного действия требуют одного или двух введений в сутки, а также имеют более или менее выраженный пик действия.
К инсулинам пролонгированного действия относятся, например, лантус, протафан, левемир, инсуман базал, басаглар и др.

Производитель: Герофарм
Наименование: Инсулин гларгин
Фармакологическое действие:


При однократном в течение суток подкожном введении Лантуса устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток после введения первой дозы.
Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная — 29 часов. Препарат РинГлар может быть признан биоэквивалентным/биосимилярным препарату Лантус®, на основании проведенного исследования «РКИ №150 (03.03.2016) GLARGIN-CL.

Производитель: Biocon , Биокон
Наименование:
Фармакологическое действие:
Инсулин пролонгированного действия.



От других инсулинов продленного действия гларгин отличается тем, что практически не имеет выраженного пика.

Показания к применению:
Сахарный диабет первого типа в сочетании с инсулином пролонгированного действия.
Сахарный диабет второго типа, требующий лечения инсулином, в сочетании с пероральными сахаропонижающими средствами или в качестве монотерапии.
Применяется в терапии взрослых, подростков и детей от 6 лет.

Производитель: Biocon , Биокон
Наименование: Insugen — 30/70 Refil
Фармакологическое действие:
Инсулин средней продолжительности действия. Представляет собой смесь короткого инсулина (30%) и инсулина средней продолжительности действия (70%).
Выпускается в картриджах объемом 3мл.
Концентрация инсулина – в 1мл содержится 100 единиц ин инсулина.
Начало действия препарата – через 30 минут после введения.
Пик действия – через 2-8 часов после введения.
Продолжительность действия – около 24 часов с момента введения.

Производитель

Название: Туджео Солостар ®, Toujeo SoloStar ®

Наименование: Инсулин гларгин

Фармакологическое действие:
Инсулин длительного действия.
Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина.
При однократном в течение суток подкожном введении Туджео Солостар устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток после введения первой дозы.
Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная — 36 часов. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно изменяться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Производитель: Eli Lilly , Эли Лилли

Название: Basaglar ™, ™

Наименование: Инсулин-гларгин

Фармакологическое действие:
Инсулины длительной продолжительности действия.
Продолжительность действия инсулина – 24 часа.

Показания к применению:
Сахарный диабет 1-го типа в сочетании с инсулинами короткого действия у взрослых пациентов и детей старше 6 лет; сахарный диабет 2-го типа в качестве монотерапии или в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами.

Производитель: (Дания)

Название: Тресиба ®, Tresiba ®

Наименование: Деглудек

Фармакологическое действие:
Препарат инсулина сверхдлительного действия.
Представляет собой аналог человеческого инсулина.

Действие Деглюдека заключается в том, что он повышает утилизацию глюкозы жировыми и мышечными клетками тканей, после того как инсулин связывается с рецепторами этих клеток. Второе его действие направлено на снижение скорости продукции глюкозы печенью.

Производитель – Санофи-Авентис (Франция), Sanofi

Название: Инсуман® Базал ГТ , Insuman® Basal GT

Наименование: Инсулин-изофан

Состав: 1 мл нейтральной суспензии для инъекций Инсуман® Базал ГТ содержит человеческого инсулина (100% кристаллического протамин инсулина) 40 или 100 МЕ; во флаконах по 10 или 5 мл соответственно, в картонной пачке 5 шт.

Фармакологическое действие: Инсулин средней продолжительности действия. Понижает уровень глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогенолиз, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Эффект развивается через 1 ч после введения, достигая максимума в течение 3–4 ч после п/к введения, и продолжается 11–20 ч (в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей пациента).

Производитель – Санофи-Авентис (Франция), Sanofi

Название: Лантус ®, Lantus ®

Наименование : Инсулин гларгин

Состав:

• 1 мл раствора содержит:
• Активное вещество: инсулин гларгин - 3,6378 мг, что соответствует 100 ME человеческого инсулина.
• Вспомогательные вещества: m-крезол, цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологическое действие: Инсулин длительного действия.

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина.

Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk

Название: Левемир ®, Levemir ®

Наименование : Инсулин детемир

Состав: В 1 мл препарата содержится: активное вещество: инсулин детемир - 100 ЕД; вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия хлорид, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологическое действие: Препарат Левемир ® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия. Профиль действия препарата Левемир ФлексПен значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие препарата Левемир обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью.

Наименование: Протофан ®, Protaphane® HM , в Северной Америке Novolin N

Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk

Состав: 1 мл суспензии Протофан для инъекций содержит биосинтетического инсулина человеческого 100 МЕ.

Фармакологическое действие: Protaphane — препарат инсулина средней продолжительности действия. Снижает концентрацию глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Через активацию синтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (снижение распада гликогена) и др.

Производитель: Eli Lilly , Эли-Лилли (США)

Название: Humulin L ®, Хумулин Л ®

Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk

Наименование: Ультраленте МС ®, Ultralente MC®

Состав: 1 мл препарата содержит 40 или 100 ЕД. Активное вещество препарата - кристаллическая цинксуспензия монокомпонентного говяжьего инсулина.

Фармакологическое действие: Инсулины длительного и сверхдлительного действия. Начало действия - 4 часа. Максимальный эффект - 10-30 часов. Продолжительность действия - 36 часов.

Показания к применению: Сахарный диабет, тип I(инсулинозависимый); сахарный диабет, тип II(инсулинонезависимый): стадия резистентности (устойчивости) к пероральным (принимаемым через рот) гипогликемическим (понижающим уровень сахара в крови) средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные (осложняющие течение сахарного диабета) заболевания, операции (монотерапия /лечение одним препаратом/ или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии).

Фармакологическое действие: Ультратард HM - препарат инсулина длительного действия. Начало действия через 4 часа после подкожного введения. Максимальный эффект в промежутке между 8 и 24 часом. Продолжительность действия 28 часов.

Показания к применению:

• Сахарный диабет I типа.
• Сахарный диабет II типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные заболевания, операции (моно- или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии).

Производитель – Индар ЗАО (Украина), Індар (ПрАТ «ІНДАР») , “Indar” (PrJSC “INDAR”)

Состав: Свиной монокомпонентный инсулин. 100% кристаллического цинк-инсулина.

Фармакологическое действие: Инсулин ультрадлительного действия. Начало действия через 8-10 ч. Время наступления максимального эффекта через 12–18 ч. Продолжительность действия около 30–36 ч.

Показания к применению: Сахарный диабет.

Способ применения: Вводится п/к. Вводимый инсулин должен быть комнатной температуры.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 883 ; Торговых названий - 134 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

В лечении сахарного диабета применяется несколько видов инсулина, одним из них является длинный, или инсулин продленного действия. Препарат необходимо уметь дозировать и контролировать.

Инсулин – препарат для приема против диабетического состояния, инъекции которого понижают концентрацию глюкозы в крови, усиливая ее поглощение тканями (печенью и мышцами). Длинный инсулин называется так потому, что продолжительность его действия превышает таковую других вариантов препарата, а это требует меньшей частоты введения.

Действие длинного инсулина

Примеры названия препаратов:

• Лантус;
• Инсулин Ультраленте;
• Инсулин Ультралонг;
• Инсулин Ультратард;
• Левемир;
• Левулин;
• Хумулин.

Выпускается в виде суспензий или растворов для инъекций.

Инсулин продленного действия снижает концентрацию глюкозы в крови, усиливает ее поглощение мышцами и печенью, ускоряет синтез белковых продуктов, снижает скорость выработки глюкозы гепатоцитами (клетками печени).

Если правильно рассчитать количество инсулина продленного действия, то его активация начинается спустя 4 часа после инъекции. Пика эффективности стоит ждать через 8-20 часов (в зависимости от индивидуальных особенностей человека и количества введенного инсулина). Активность инсулина в организме сводится к нулю спустя 28 часов после введения. Отклонения от данных временных рамок отражает внешние и внутренние патологии организма человека.

Подкожное введение позволяет инсулину оставаться некоторое время в жировой ткани, что способствует медленному и постепенному всасыванию в кровь.

Показания для применения длинного инсулина

1. Наличие сахарного диабета 1 типа.
2. Наличие сахарного диабета 2 типа.
3. Невосприимчивость к пероральным препаратам для снижения количества глюкозы в плазме крови.
4. Применение в качестве комплексной терапии.
5. Операции.
6. Гестационный диабет беременных.

Способ применения

Количество вводимого гормона определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Рассчитать дозу самостоятельно можно только после консультации специалиста и проведения лабораторных анализов.

Встряхивать инсулин запрещено. Необходимо лишь прокрутить в ладонях перед инъекцией. Это способствует образованию однородного состава и одновременному равномерному прогреву лекарства от тепла рук.

После укола не стоит сразу убирать иголку. Необходимо несколько секунд оставить под кожей для полного введения дозы.

Коррекции подлежит переход с инсулина животного происхождения на человеческий. Доза подбирается заново. Также переход с одного вида инсулина на иной должен сопровождаться контролем врача и более частой проверкой концентрации сахара в крови. Если переход привел к тому, что вводимая доза превышает 100 единиц, пациента стоит отправить в стационар.

Все препараты инсулина вводятся подкожно, и каждая последующая инъекция должна быть сделана в другое место. Препараты инсулина не могут смешиваться и разводиться.

Рассчитаем продленный инсулин

Для того чтобы уровень глюкозы в крови на протяжении суток оставался в нормальном количестве, необходимо вводить фоновую дозу инсулина, или базис-дозу. Базис – это инсулин продленного или средней продолжительности действия, который предназначен для поддержания сахара в крови без приема пищи или натощак, как у здорового человека базальная секреция.

При нормальном функционировании клеток поджелудочной железы у человека вырабатывается 24-26 ЕД инсулина в сутки. Это примерно от 1 ЕД в час. Это значит, что итоговое количество инсулина является тем уровнем базиса или продленного инсулина, который нужно ввести.

Если запланирована операция, голод, нагрузки эмоционального и физического плана, то уровень необходимого продленного инсулина нужно увеличить вдвое.

Тест на базис-инсулин

Понять, правильно ли подобран уровень базиса можно самостоятельно. Это обязанность каждого диабетика, поскольку даже назначенная врачом дозировка инсулина может быть некорректной в отношении именно вашего случая. Поэтому, как говорится, доверяй, но проверяй, особенно если это напрямую касается вашего здоровья и самочувствия.

Для проверки необходимо выбрать определенный день, лучше чтобы это был выходной, поскольку понадобиться тщательный контроль глюкозы. Итак, как можно проверить, правильная ли дозировка продленного инсулина вам назначена.

1. Нельзя принимать пищу на протяжении 5 часов.
2. Каждый час нужно измерять сахар глюкометром.
3. На протяжении всего этого времени не должно быть отмечено гипогликемии или скачка глюкозы на 1,5 ммоль/л.
4. Понижение сахара или повышение свидетельствует о необходимости корректировать базис-инсулин.

Такой тест нужно проводить неоднократно. Например, вы проверили базальный уровень инсулина в утренние часы, но в обед или к вечеру ситуация с глюкозой меняется. Поэтому выбирайте другой день для проверки вечернего и даже ночного инсулина.

Только нужно помнить: чтобы введенный вечером короткий инсулин не оказывал свое влияние на показатели сахара в крови, проводить тест следует спустя 6 часов после его введения (даже если это глубокая ночь).

Контрольные точки

Также существуют для различных препаратов инсулина продленного или среднего действия точки контроля. Если окажется так, что при проверке сахара именно в этих «точках» он будет повышен или понижен, то следует провести базальный тест, описанный выше.

У Лантуса в любое время суток глюкозы не должна превышать значение в 6,5 ммоль/л натощак.

Протафан НМ, Хумалин НПХ, Инсумал Базал, Левемир. Для этих препаратов точка контроля должна быть перед ужином, если доза введена утром. В том случае, если доза введена вечером, то контролировать его нужно утром натощак. И в первом, и во втором случае значение глюкозы на голодный желудок не должно превышать 6,5 ммоль/л.

Если вы заметили, что на голодный желудок имеется понижение или повышение сахара, то не стоит самостоятельно корректировать дозу инсулина! Следует провести базальный тест. А только потом изменить дозировку или обратиться за этим к врачу. Такие скачки могут возникать в результате синдрома утренней зари или неправильная дозировка вечернего инсулина.

Передозировка

Даже небольшое увеличение концентрации инсулина, не соответствующее потребностям организма, может привести к гипогликемии, которая при отсутствии необходимого медицинского вмешательства может привести к смерти пациента или тяжелым осложнениям.

При гипогликемии больному необходимо принять быстрые углеводы, которые в короткое время повысят количество глюкозы в крови.

Может привести к судорогам, нервным расстройствам и даже коме. В дальнейшем необходим контроль врача и коррекция питания и вводимых доз длинного инсулина.

Лантус

Препарат Лантус представляет собой аналог человеческого инсулина. Получается в лаборатории из генетического аппарата бактерии, кишечной палочки. От человеческого отличается лишь присутствием двух молекул аргинина и наличием аспарагина вместо глицина.

Лантус, как и любой другой инсулин, запрещено смешивать с прочими видами инсулина и, тем более, с сахароснижающими препаратами. Смешение приведет к неправильному и несвоевременному усвоению инсулина организмом. Самым опасным побочным эффектом смешения будет являться выпадение осадка.

Так как инсулин Лантус имеет человеческие антитела, то его усвоение и восприимчивость организмом намного лучше, чем у аналогов. Однако, в первую неделю стоит внимательнее отнестись к реакции организма на этот вид инсулина, особенно после перехода с другого вида.

Лантус используется подкожными инъекциями. Введение внутривенно недопустимо, так как есть риск появления острой гипогликемии.

Так как инсулин имеет некоторые противопоказания для применения (детский возраст, почечная недостаточность), точные побочные эффекты при этих ограничениях выявить не удалось, поскольку не проводились исследования.

Для беременных и кормящих грудью женщин использование длинного инсулина возможно, но под контролем специалиста и с использованием вспомогательных средств: сахароснижающие таблетки, диета.

Противопоказания

1. Гипогликемия.
2. Чувствительность к компонентам препарата.
3. Дети до 6 лет.
4. Беременность.

После консультации специалиста данные противопоказания могут не быть решающими, так как положительный эффект намного выше рисков возможных осложнений. Необходимо только правильно рассчитать дозу вводимого инсулина.

Побочное действие

1. Гипогликемия.
2. Коматозное и прекоматозное состояние.
3. Покраснение и зуд в месте введения препарата.
4. Аллергия.
5. Разрушение липидов организма.

Особые указания и меры предосторожности

Продленный инсулин не предназначен для лечения кетоацидоза. Кетоновые тела выводятся из организма только при внутривенном введении короткого инсулина.

Для 1 типа сахарного диабета используется инсулин как длинного, так и короткого действия. Пролонгированный выступает в качестве базы, то есть поддерживает такое количество инсулина в крови, которое должна вырабатывать поджелудочная железа в нормальном состоянии.

Различные места для инъекций не имеют различий в конечном результате, то есть концентрация препарата в крови будет одинакова в любом случае. Следует только менять места для каждого последующего укола.

При переходе со среднего инсулина на длинный следует находиться под контролем врача и глюкометра, так как подвергнется корректировке доза вводимого инсулина и потребуются дополнительные меры по снижению сахара в крови (таблетки, короткий инсулин).

Для предотвращения гипогликемии ночью и после пробуждения советуется снизить концентрацию длинного инсулина и увеличить короткий инсулин во время еды. Только рассчитать дозу должен сам врач.

Доза длинного инсулина подвергается коррекции при:

• изменении питания;
• при повышении физической активности;
• болезнях инфекционной природы;
• операциях;
• вынашивании ребенка;
• заболеваниях эндокринной системы;
• болезнях почек (в особенности недостаточности);
• сахарном диабете у лиц пожилого возраста (65 и более);
• при выраженном похудении или наборе веса;
• употребление алкоголя;
• иные причины, которые влияют на концентрацию глюкозы в крови.

Также стоит быть внимательными тем, у кого гликозилированный гемоглобин ниже нормы. У таких людей возможна гипогликемия как днем, так и ночью без видимых на то причин.

Как хранить

Необходимо найти место, где температура в среднем от + 2°C до + 8°C. Обычно это боковые полочки холодильника. Важно не допускать заморозки инсулина, а, значит, нельзя хранить в морозилке как сами инъекции, так и контейнер.

Держать в недоступности для детей.

После того как открыли и начали использовать, температура хранения не должна превышать +25 градусов. Необходимо учитывать, что срок годности инсулина после вскрытия 4 недели.

При истечении срока годности применение препарата запрещено.

Приобрести продленный инсулин можно только в аптеке и только по рецепту врача.

Инсулины в фармакологии — это специальные гормональные средства, которые позволяют регулировать уровень глюкозы в крови. Современной фармакологической промышленностью данные препараты производятся в огромном многообразии. Они отличаются по виду исходного сырья, способам получения и продолжительности действия. Сегодня особенно популярным является инсулин короткого действия. Данный препарат, прежде всего, предназначен для быстрого купирования пищевых пиков, но может использоваться, также, в комбинированном лечении сахарного диабета.

Инсулиновые препараты короткого действия

Инсулины короткого действия растворимы и способны быстро нормализовать обменные процессы в человеческом организме, связанные с усваиванием глюкозы. В отличие от инсулинов длительного действия, в состав гормональных препаратов короткого действия входит исключительно чистый гормональный раствор, не содержащий никаких добавок. Отличительной особенностью таких средств является то, что они начинают работать очень быстро и в короткое время способны понизить уровень сахара в крови до нормы. Пик активности препарата наблюдается приблизительно через два часа после его введения, а затем происходит быстрый спад его действия. По истечению шести часов в крови остаются незначительные следы введенного гормонального средства. Данные препараты классифицируются на следующие группы по времени своей активности:

• Инсулины короткого действия, которые начинают работать через 30 минут после введения. Их рекомендуется принимать не позже чем за полчаса до приема пищи.
• Ультракороткие инсулины, которые начинают работать через четверть часа. Данные препараты рекомендуется принимать приблизительно за 5 — 10 минут до приема пищи или же сразу после приема пищи.

В ниже приведенной таблице для сравнения представлены значения скорости и продолжительности действия различных видов гормональных средств. Названия препаратов приведены выборочно, так их разновидностей существует огромное множество.

Особенности коротких и ультракоротких инсулинов

Короткий инсулин — это чистый гормональный препарат, который изготавливается двумя способами:

• на базе животного инсулина (свиного);
• с помощью биосинтеза с применением генно-инженерных технологий.

И то, и другое средство полностью соответствует природному человеческому гормону, поэтому обладает хорошим сахаропонижающим эффектом. В отличие от аналогичных препаратов длительного действия в них не содержится никаких добавок, поэтому они практически никогда не вызывают аллергических реакций. Для поддержания нормального уровня сахара в крови у пациентов, страдающих сахарным диабетом, довольно часто используются инсулины короткого действия, которые вводятся приблизительно за полчаса до еды. Важно понимать, что каждый пациент имеет свои физиологические особенности, поэтому расчет необходимого объема препарата всегда осуществляется доктором индивидуально. Кроме того очень важно, чтобы количество принимаемой пищи соответствовало вводимой дозе инсулина. Основные правила введения гормонального препарата перед едой заключаются в следующем:

• Для инъекции нужно использовать только специальный инсулиновый шприц, который позволяет вводить точную дозу, назначенную доктором.
• Время введения должно быть постоянным, а место инъекции следует менять.
• Место, в которое был сделан укол, массировать нельзя, так как естественное всасывание препарата в кровь должно быть плавным.

Ультракороткий инсулин является модифицированным аналогом человеческого инсулина, именно этим объясняется высокая скорость его воздействия. Данный препарат был разработан с целью экстренной помощи человеку, у которого произошел скачок сахара в крови по самым разным причинам. Именно поэтому в комплексном лечении сахарного диабета он используется редко. Инъекцию ультракороткого инсулина, также, рекомендуют делать в том случае, когда у человека нет возможности выждать определенное время до приема пищи. Но при условии правильного питания данное средство принимать не рекомендуется, в связи с тем, что у него спад действия от пикового значения происходит очень резко, поэтому правильную дозу рассчитать очень сложно.

Инсулин при занятиях бодибилдингом

Короткие и ультракороткие инсулины сегодня очень широко используются в бодибилдинге. Препараты считаются очень эффективными анаболическими средствами. Суть их применения в бодибилдинге заключается в том, что инсулин — это транспортный гормон, способный захватывать глюкозу и доставлять ее в мышцы, которые отвечают на это бурным ростом. Очень важно, чтобы спортсмены начинали использовать гормональный препарат постепенно, тем самым приучая организм к гормону. Поскольку инсулиновые препараты — очень сильные гормональные средства, то их запрещается принимать молодым начинающим атлетам.

Главное свойство инсулина — транспортировка питательных веществ. Но при этом выполняет эту функцию гормон по разным направлениям, а именно:

• в мышечную ткань,
• в жировые отложения.

В связи с этим, если неправильно принимать гормональный препарат, то можно не нарастить красивую мускулатуру, а безобразно потолстеть. Следует помнить, что при приеме средства, тренировки должны быть эффективными. Только в этом случае транспортный гормон доставит глюкозу в разработанную мышечную ткань. Для каждого спортсмена, который занимается бодибилдингом, доза назначается в индивидуальном порядке. Она устанавливается после измерения количества глюкозы в крови и в моче.

Чтобы не сбить природный гормональный фон организма и не уменьшить выработку инсулина поджелудочной железой, следует обязательно делать перерывы в приеме препаратов. Оптимально двухмесячный период приема препарата чередовать с четырех месячным отдыхом от него.

Правила приема препаратов и передозировка

Поскольку инсулины короткого и ультракороткого действия являются высококачественными препаратами, приближенными к человеческому инсулину, то они редко вызывают аллергию. Но иногда наблюдается такой неприятный эффект, как зуд и раздражение в месте инъекции.

Гормональное средство рекомендуется вводить в область брюшной полости подкожно сразу после силовой тренировки. Начинать нужно с небольших доз и при этом нужно обязательно следить за реакцией организма. Приблизительно через четверть часа после инъекции следует съесть что-либо сладкое. Соотношение потребленных углеводов к единице введенного препарата должно быть 10:1. После этого через час нужно основательно поесть, причем рацион должен содержать пищу богатую белком.

Передозировка гормонального препарата или неправильный его прием может вызвать гипогликемический синдром, который связан с резким снижением уровня сахара в крови. Практически каждый раз после приема ультракороткий и короткий инсулин вызывают легкую или среднюю степень гипогликемии. Она проявляется следующими симптомами:

• головокружением и потемнением в глазах при резкой перемене положения тела,
• острым чувством голода,
• головной болью,
• учащением пульса,
• повышенным потоотделением,
• состоянием внутренней тревожности и раздражительностью.

После появления хотя бы одного из перечисленных симптомов следует в срочном порядке выпить большое количество сладкого напитка, а через четверть часа съесть порцию белково-углеводной еды. Также побочным признаком гипогликемии является возникновение желания поспать. Делать этого категорически нельзя, так как можно усугубить состояние. Следует помнить, что при передозировке инсулинов короткого и ультракороткого действия коматозное состояние может наступить очень быстро. При потере сознания спортсменом нужно обязательно обращаться за медицинской помощью.

Основным достоинством инсулиновых препаратов при использовании их бодибилдинге считается то, что их нельзя отследить на допинг-тесте. Короткий и ультракороткий инсулин — это безопасные средства, которые не влияют негативно на работу внутренних органов. Немаловажное значение имеет и то, что препараты можно приобрести без рецептов и стоимость их, в сравнении с другими анаболиками, вполне доступна. Самым главным недостатком инсулиновых препаратов, но при этом весьма существенным, является необходимость их приема в строгом соответствии с установленным доктором графиком.