Как правильно выбрать гормональные противозачаточные таблетки. Полвека c гормональной контрацепцией

(17 альфа)-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол

Химические свойства

Этинилэстрадиол, что это такое? Этинилэстрадиол – это синтетический гормон эстрогенового ряда, который в норме вырабатывается у женщин яичниками и корковым слоем надпочечников. Вещество отвечает за развитие вторичных женских половых признаков и органов, процессы пролиферации эндометрия, развитие матки.

Этинилэстрадиол на латинском: Aethinyloestradiolum или в родительном падеже Aethinyloestradioli. Искусственно синтезированный гормон представляет собой белый или белый с кремовым оттенком порошок, который практически не растворяется в воде, зато хорошо растворим в спиртах и маслах растительного происхождения. Препарат выпускают в виде 10 и 50 мкг таблеток. Чаще всего данное вещество находится в комбинации с другими гормонами.

Фармакологическое действие

Анаболическое , гиполипидемическое , эстрогенное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Этинилэстрадиол, что это за гормон? Половой гормон после поступления в организм вступает во взаимодействие со специальными эстрогеновыми рецепторами . Синтетический гормон стимулирует пролиферацию эпителиальных тканей в шейке матки, влагалище, маточных трубах, протоках молочных желез, наружных половых органах. Под действием синтетического гормона повышается степень чувствительности мышц матки и маточных труб к возбуждающим моторику средствам.

Этинилэстрадиол обладает гипохолестеринемическим действием , увеличивает концентрацию бета-липопротеидов , повышает чувствительность организма к , стимулирует процессы утилизации сахаров. Высокие дозировки препарата способны задерживать жидкость и Na в тканях организма, ингибировать процессы образования и снижать секрецию ФСГ гипофиза.

У мужчин данное вещество вызывает угнетение процессов образования сперматозоидов, приводит к развитию атрофических изменений в яичках, подавляется выделение андрогенов . При сочетании с прочими синтетическими гормонами вещество обладает контрацептивными свойствами, обладает слабой анаболической активностью .

Лекарство быстро и практические полностью абсорбируются через слизистые оболочки и кожный покров. Метаболизм вещества протекает с помощью гепатоэнтеральной рециркуляции , которая сопровождает эффект «первого прохождения» через печень, где в последствии окисляется и образует 2-он-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол . Далее метаболиты подвергаются реакциям сульфирования и глюкуронирования . Продукты выводятся через почки с мочой и желчью. Скорость выведения средства зависит от физиологического состояния пациента.

Показания к применению

Средство применяют:

• для контрацепции в составе комбинированных препаратов;
• чтобы устранить негативные проявления ;
• при женском гипогонадизме ;
• для лечения ;
• в составе комплексной терапии опухоли молочной железы во время климакса;
• для паллиативного лечения злокачественных опухолей предстательной железы у мужчин.

Противопоказания

Лекарство не используют:

• при и других экстрогензависимых опухолях ;
• если у пациентки развилось вагинальное кровотечение неизвестного происхождения;
• при у беременных, в том числе в анамнезе;
• для лечения пациенток с ;
• у беременных женщин;
• при серьезных заболеваниях сердца и сосудов;
• у лиц, страдающих от печеночной недостаточности;
• во время лактации;
• при серповидно-клеточной анемии .

Побочные действия

Этинилэстрадиол может вызвать:

• тошноту, нарушения в работе ЖКТ, рвоту, заболевания печени, образование камней в желчном пузыре, желтуху ;
• , набухание и увеличение молочных желез, снижение или напротив повышение либидо , болезненность в молочных железах;
• сбои в менструальном цикле, внезапно возникающие кровотечения после отмены препарата;
• снижение толерантности организма к глюкозе , увеличение веса;
• , головные боли и головокружение;
• повышение риска развития , повышение количества тромбов в сосудах;
• гиперпигментацию кожного покрова, .

Этинилэстрадиол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от показаний, лекарственной формы и концентрации действующего вещества назначают от 10 мкг до 3 мг препарата в день.

Для лечения аменореи и олигоменореи лекарство вводят внутримышечно в дозировке 0,02-0,1 мг в день, 20 дней. Затем переходят на применение прогестерона по 5 мг в день в течение 5 суток.

При дисменорее проводить терапию начинают с 5 дня менструального цикла. Используют по 0,01-0,03 мг синтетического гормона в день (распределяют на 3 приема). Продолжительность лечения – 20 дней. Курс можно повторять каждые 2-3 месяца.

Для того, чтобы прекратить лактацию используют по 0,02 мг средства, 3 раза в сутки в течение первых нескольких дней после родов. Следующие 3 дня вводят по 0,01 мг, 3 раза в сутки, и один раз – 0,01 мг вещества.

Во время климакса женщинам показан прием 0,05 мг препарата в течение дня. Для лечения назначают от 0,03 до 0,06 мг средства в день.

Лечение рака предстательной железы проводят в комплексе с другими препаратами и процедурами. Рекомендуемый режим дозирования по 0,15-0,3 мг в сутки, распределенных на 3 приема. После стабилизации состояния больного дозировку можно снизить до 0,05 мг в день.

Передозировка

При приеме очень больших доз данного лекарственного средства могут возникнуть тошнота, вагинальное кровотечение и рвота. Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

Данное лекарственное средство может снижать эффективность антигипертензивных средств , гипогликемических препаратов , антикоагулянтов .

Прием лекарства с , , барбитуратами , и прочими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, может приводить к снижению плазменной концентрации синтетического гормона.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Особые указания

Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении препаратом пациентов с , , , заболеваниями почек и печени, при повышенном артериальном давлении, , , гиперкальциемии , отосклерозе .

В составе препаратов данное вещество часто находится в комбинации с гестоденами ,

Владелец регистрационного удостоверения:
GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активные вещества:
этинилэстрадиол + гестоден
Код ATX:
Mочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гормональные контрацептивы для системного применения (G03A) > Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) (G03AA) > Гестоден и эстроген (G03AA10)
Клинико-фармакологическая группа:
Монофазный пероральный контрацептив
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мкг+75 мкг: 21 или 63 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014072 от 03.06.2014 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
этинилэстрадиол 20 мкг
гестоден 75 мкг
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: хинолиновый желтый (Е104), повидон, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, кальция карбонат, сахароза.

21 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
21 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЛИНДИНЕТ 20 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие
Комбинированный пероральный контрацептивный препарат. Действие обусловлено подавлением выработки гонадотропинов. Препятствует овуляции, изменяет вязкость цервикальной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки, вызывает изменения в эндометрии, затрудняя имплантацию, т.е. препятствует зачатию.

Помимо противозачаточного действия оказывает ряд других положительных воздействий.

Влияние на менструальный цикл

Регулирует менструальный цикл, снижает потери крови и железа во время менструации, снижает частоту развития дисменореи.

Действия, связанные с торможением овуляции

Снижает частоту развития функциональных овариальных кист и внематочной беременности.

Другие действия

Снижает частоту развития фиброаденом и фиброзных кист молочных желез, инфекций малого таза, рака эндометрия, улучшает состояние кожи при угревой сыпи.

Фармакокинетика
Гестоден

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После однократного приема Cmax достигается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность составялет около 99%.

Распределение

Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Кажущийся Vd — 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Метаболизм и выведение

Гестоден полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1 мл/мин/кг. Концентрация гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальной фазе составляет 12-20 ч. Гестоден выводится с мочой и желчью только в форме метаболитов, в сосотношении 6:4. T1/2 метаболитов — около 1 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма — около 60%.

Распределение

Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Кажущийся Vd — 5-18 л/кг.

Css устанавливается к 3-4 дню приема препарата, и она на 20% выше, чем после однократного приема.

Метаболизм

Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.

Выведение

Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальной фазе — около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T1/2 метаболитов — около 1 сут.

Показания к применению
- пероральная контрацепция.
Режим дозирования
Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать после 7-дневного перерыва, в течение которого должно начаться кровотечение отмены. Обычно кровотечение начинается на 2 или 3 день после приема последней таблетки и может не закончится до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием препарата Линдинет 20 в первый раз

Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принять в первый день менструального цикла. Применение препарата также можно начать со 2-го по 5-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные меры контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток во время первого цикла.

Переход от комбинированного перорального контрацептива

Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принять на следующий день после приема последней активной (гормонсодержащей) таблетки предыдущего препарата, но не позднее следующего дня после приема обычных таблеток (или приема таблеток плацебо) из предыдущей упаковки.

Переход от прогестагенсодержащих препаратов (мини-пили, инъекции, имплантат, ВМС)

Переход от мини-пили можно начать в любой день менструального цикла; в случае имплантата или ВМС — в день их удаления; в случае инъекций — в день, когда необходимо сделать следующую инъекцию. При этом в первые 7 дней приема Линдинет 20 необходимо применять дополнительный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности

Прием контрацептива можно начинать сразу же после аборта, при этом нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности

Женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21-28 сутки. При более позднем начале приема препарата в первые 7 дней дополнительно необходимо применять барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контакт имел место до начала контрацепции, перед началом приема препарата следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.

Пропущенные таблетки

При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 12 ч, то противозачаточный эффект препарата не снижается, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки следует принимать в обычное время.

Если интервал составил более 12 ч, то противозачаточный эффект препарата может снижаться. В таких случаях женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она о ней вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Далее следует принимать таблетки в обычное время. В следующие 7 дней необходимо применение дополнительного метода контрацепции. Если при этом в упаковке оставалось менее 7 таблеток, тогда к приему таблеток из следующей упаковки приступают без соблюдения перерыва. В таких случаях кровотечение отмены возникает лишь по завершении второй упаковки, однако возможны мажущие или прорывные кровотечения.

Если по завершении приема таблеток из второй упаковки кровотечения отмены не происходит, тогда, прежде чем продолжить прием контрацептива, следует исключить наличие беременности.

Меры, принимаемые в случае рвоты

Если в первые 3-4 ч после приема очередной таблетки возникает рвота, таблетка всасывается не полностью. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями, описанными в пункте «Пропущенные таблетки».

Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.

Изменение даты начала менструации

Чтобы менструальное кровотечение началось ранее, чем обычно при приеме таблеток, рекомендуется уменьшить перерыв между приемом таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем более вероятно, что не возникнет менструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема препарата из следующей упаковки.

Для задержки менструации прием препарата следует продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме препарата. Менструацию можно задерживать при необходимости так долго, как требуется, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. При приеме таблеток из второй упаковки могут появляться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно возобновить после обычного 7-дневного перерыва.

Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, мигрень; очень редко — обострение хореи. Психические нарушения: часто — изменение настроения, депрессия, нервозность, раздражительность, снижение или повышение либидо. Со стороны органа слуха: редко — отосклероз. Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контакнтых линз; очень редко — неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки глаза. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — снижение/повышение аппетита; очень редко — заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь, панкреатит, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипертензия; редко — тромбоз, эмболия; инсульт, инфаркт миокарда. Со стороны половой системы и молочной железы: очень часто — прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями; часто — вульвовагинальный кандидоз, болезненность и нагрубание молочных желез; нечасто — рак молочной железы. Со стороны обмена веществ: часто — задержка жидкости; редко — нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне; нечасто — хлоазма (мелазма). Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции. Прочие: часто — снижение/увеличение массы тела; очень редко — обострение системной красной волчанки, гемолитико-уремичесикй синдром. Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском развития следующих состояний: — артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз вен и эмболию легочной артерии; — интраэпителиальная неоплазия шейки матки и рак шейки матки; — рак молочной железы. Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения. Применение пероральных контрацептивов может усугубить течение существующего заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, ранее не имевших симптомов заболевания. Противопоказания к применению - беременность и подозрение на нее; - влагалищное кровотечение неясной этиологии; - артериальные или венозные тромбозы в настоящее время или в анамнезе; - наличие серьезных факторов риска развития тромбоза или эмболии (нарушения системы свертывания крови, пороки сердца, фибрилляция предсердий); - наличие продромальных симптомов тромбоза в анамнезе (например, транзиторная церебральная ишемическая атака, стенокардия); - сердечно-сосудистые нарушения (патология клапана (клапанов) сердца, аритмии); - тяжелая артериальная гипертензия; - доброкачественная или злокачественная опухоль печени в анамнезе, тяжелое заболевание печени (до нормализации параметров функциональных проб печени); - диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли матки или молочных желез или другие эстрогензависимые новообразования; - сосудистая офтальмопатия; - мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; - герпес беременных в анамнезе; - серповидно-клеточная анемия; - гиперлипидемия; - диабетическая ангиопатия; - детский и подростковый возраст до 18 лет; - наследственная непереносимость фруктозы, дефицит лактазы lapp, мальабсорбция глюкозы-галактозы; - повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью До начала приема препарата Линдинет 20 следует исключить беременность. Если беременность наступила в период применения препарата, необходимо немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов. Обширные эпидемиологические исследования не обнаружили ни повышенного риска развития врожденных пороков развития у новорожденных, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия (в частности, пороков сердца и аномалий развития конечностей) в случаях, когда пероральные контрацептивы непреднамеренно принимались на ранних сроках беременности. Небольшое количество активного вещества выделяется с грудным молоком, что может вызвать у новорожденных такие побочные эффекты, как желтуха и увеличение молочных желез. В период кормления грудью не рекомендуется принимать пероральные контрацептивы, т.к. это может привести к сокращению количества грудного молока и к изменению его состава. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при доброкачественных или злокачественных опухоль печени в анамнезе, тяжелых заболеваниях печени (до нормализации параметров функциональных проб печени). Применение у детей Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Особые указания Нарушения кровообращения Применение контрацептивов связано с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Риск выше у курящих женщин, имеющих дополнительные факторы риска развития заболеваний коронарных сосудов, таких как артериальная гипертензия, повышенное содержание холестерина в крови, патологическое ожирение и сахарный диабет. Курение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с применением пероральных контрацептивов. Риск повышается с возрастом, а также в случае выкуривания большого количества сигарет (риск является довольно существенным у женщин старше 35 лет). Женщинам, принимающим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать отказаться от курения. Женщинам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний следует назначать пероральные контрацептивы с осторожностью. Было доказано, что прием пероральных контрацептивов повышает риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемического и геморрагического инсульта). Также сообщалось о повышении АД у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Повышение АД обычно наблюдается у женщин старшего возраста и у тех, кто принимает пероральные контрацептивы в течение длительного времени. Полученные данные показывают, что частота развития артериальной гипертензии возрастает в зависимости от количества эстрогенов. Женщинам, которые ранее страдали от артериальной гипертензии или заболеваний, связанных с артериальной гипертензией или нарушением функции почек, следует рекомендовать использовать другой метод контрацепции. Необходимо тщательно следить за состоянием таких пациенток, если они решили принимать пероральные контрацептивы. В случае значительного повышения АД следует прекратить прием пероральных контрацептивов. У большинства женщин повышенное АД нормализуется после отмены пероральных контрацептивов. Различий в частоте развития артериальной гипертензии между женщинами, ранее принимавшими и не принимавшими пероральные контрацептивы, нет. Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстроген/прогестаген следует назначать тот режим дозирования, который содержит минимальное количество эстрогена и прогестагена, одновременно обеспечивает низкий процент неудач и соответствует потребностям пациентки. Венозный тромбоз и тромбоэмболия Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов влечет за собой повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с таковым без применения комбинированных пероральных контрацептивов. Дополнительный риск венозной тромбоэмболии наиболее высок в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Этот риск меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей; ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев. Частота развития ВТЭ для комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и менее 50 мкг этинилэстрадиола, составляет приблизительно 20 случаев на 100 000 женщин за год применения. Частота развития ВТЭ для комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих гестоден, приблизительно 30-40 случаев на 100 000 женщин за год применения. Влияние относительного риска на количество дополнительных случаев выше у женщин в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Эпидемиологические исследования не подтвердили, что женщины, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел или гестоден и 0.02 мг этинилэстрадиола, имеют меньший риск развития ВТЭ, чем женщины, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел или гестоден и 0.03 мг этинилэстрадиола. Факторы риска артериальной и/или венозной тромбоэмболии — возраст; — курение (интенсивное курение и возраст старше 35 лет значительно повышают риск развития артериальной и/или венозной тромбоэмболии); — наследственная предрасположенность (например, артериальная или венозная тромбоэмболия у братьев и сестер или родителей в сравнительно молодом возрасте). При наличии наследственной предрасположенности, до принятия решения о приеме пероральных контрацептивов, женщину следует направить на прием к специалисту; — ожирение (ИМТ >30 кг/м);

— дислипопротеинемия;

— артериальная гипертензия;

— порок клапана сердца;

— фибрилляция предсердий;

— длительная иммобилизация (т.к. риск развития тромбоэмболии повышен в послеоперационный период, рекомендуется прекратить прием пероральных контрацептивов как минимум за 4 недели до плановой операции и вернуться к их приему не ранее чем через 2 недели после возвращения к нормальной двигательной активности).

Т.к. период непосредственно после родов ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболии, применение препарата Линдинет 20 следует начинать не раньше чем на 28-й день после родов или аборта во II триместре беременности.

Артериальный тромбоз и тромбоэмболия

Линдинет 20 повышает риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Описанные осложнения включают в себя инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака). Риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений более высок у женщин, имеющих дополнительные факторы риска.

Следует с осторожностью назначать Линдинет 20 женщинам, имеющим факторы риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Примеры факторов риска, способствующих развитию тромботических и тромбоэмболических осложнений:

— курение;

— наследственные и приобретенные тромбофилии;

— артериальная гипертензия;

— гиперлипидемия;

— ожирение;

— возраст.

Женщины, страдающие мигренью и принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, имеют повышенный риск развития инсульта.

Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении симптомов, указывающих на развитие тромбоза: сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку, необычная боль в ноге, отек ноги, острая боль во время дыхания или кашля, появление мокроты с кровью.

Биохимические параметры, указывающие на наличие наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают в себя следующие: резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Опухоли

В некоторых исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы в течение длительного времени, однако эта информация является спорной. Сексуальное поведение и другие факторы риска, такие как вирус папилломы человека (ВПЧ), также могут оказывать влияние на развитие рака шейки матки.

Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака молочной железы несколько выше у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (ОР=1.24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Однако данные исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет.

Установлена связь между образованием доброкачественных опухолей печени и приемом пероральных контрацептивов, хотя такие доброкачественные опухоли встречаются редко. При разрыве этих опухолей наблюдается внутрибрюшинное кровотечение, которое может привести к летальному исходу.

В редких случаях сообщалось о развитии злокачественных опухолей печени у женщин, длительно принимавших пероральные контрацептивы. У пациенток, имеющих в анамнезе указание на холестатическую желтуху или зуд в период беременности, а также у пациенток, ранее принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, риск развития описанных заболеваний выше. В случае если такие пациентки принимают Линдинет 20, необходим тщательный мониторинг их состояния, а при возвращении патологического состояния применение препарата необходимо прекратить.

Другие состояния

В редких случаях сообщалось о тромбозе сосудов сетчатки глаза при приеме пероральных контрацептивов. В случае необъяснимой частичной или полной потери зрения, появлении экзофтальма или диплопии, отека диска зрительного нерва или повреждении сосудов сетчатки, необходимо отменить пероральные контрацептивы и назначить дополнительное медицинское обследование.

Предыдущие исследования свидетельствовали о возрастающем в течение всей жизни относительном риске заболеваний желчного пузыря у женщин, принимающих пероральные контрацептивы и препараты, содержащие эстроген. Однако последние исследования показали, что относительный риск развития заболеваний желчного пузыря может быть минимальным у женщин, принимающих низкодозовые пероральные контрацептивы.

Появление мигрени или усиление приступов мигрени, а также появление головной боли нового типа, повторяющейся, постоянной или очень сильной, требует прекращения приема пероральных контрацептивов.

Следует немедленно отменить препарат Линдинет 20 в случае появления генерализованного зуда или эпилептических припадков.

Влияние на метаболизм углеводов и липидов

Имеются сообщения о нарушении переносимости глюкозы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поэтому следует тщательно следить за состоянием женщин, страдающих диабетом и принимающих пероральные контрацептивы.

У небольшого количества женщин во время применения пероральных контрацептивов наблюдается стойкая гипертриглицеридемия. При применении некоторых прогестагенсодержащих препаратов сообщалось о снижении концентрации ЛПВП. Т.к. эстроген повышает уровень холестерина ЛПВП, совокупное воздействие пероральных контрацептивов на метаболизм липидов зависит от соотношения между дозами эстрогена и прогестагена, типа прогестагена, а также абсолютного количества прогестагена, используемого в пероральном контрацептиве.

Следует тщательно следить за состоянием женщин, страдающих гиперлипидемией, если они решили принимать пероральные контрацептивы. Имеются сообщения о том, что у женщин, страдающих наследственной гиперлипидемией и принимающих пероральные контрацептивы, содержащие эстроген, наблюдается значительное повышение концентрации триглицеридов в плазме, что может привести к панкреатиту.

Нарушения менструального цикла

При применении препарата, особенно в течение первых 3 месяцев, могут наблюдаться нерегулярные менструации (мажущие выделения или прорывные кровотечения).

Если нерегулярные менструации сохраняются длительное время или развиваются после того, как регулярный цикл установился, следует учесть, что это явление может иметь негормональную причину. В этом случае, чтобы исключить возможность развития злокачественного новообразования или беременность, необходимо провести гинекологическое обследование. Если патологическое состояние исключено, можно рекомендовать использование пероральных контрацептивов другого типа.

В отдельных случаях 7-дневный перерыв в контрацепции не сопровождается кровотечением. В случаях, когда применение контрацептива осуществлялся не по предписанию, либо когда по окончании приема всех таблеток из текущей упаковки кровотечения нет, прежде чем продолжить применение контрацептива из следующей упаковки, следует исключить наличие беременности.

Медицинский осмотр и последующее наблюдение

До начала применения пероральных контрацептивов следует собрать семейный и личный анамнез пациента, провести общее медицинское и гинекологическое обследование, включая измерение АД, лабораторные анализы, обследование молочных желез и органов малого таза, а также цитологический анализ цервикального мазка; в дальнейшем эти процедуры следует периодически повторять.

Следует сообщить пациенткам, что этот препарат не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Функция печени

В случае острого или хронического нарушения функции печени необходимо прекратить прием препарата до тех пор, пока функциональные пробы печени не нормализуются. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм стероидных гормонов может быть недостаточным.

Аффективные расстройства

Женщинам, у которых во время применения пероральных контрацептивов развивается тяжелая депрессия, следует прекратить прием препарата. Таким пациенткам необходимо порекомендовать использовать альтернативный метод контрацепции, также следует попытаться определить, возникают ли эти симптомы в результате применения препаратов для пероральной контрацепции. Следует тщательно следить за состоянием женщин, которые страдали депрессией ранее; в случае, если приступы депрессии возобновляются, следует прекратить принимать пероральный контрацептив.

Концентрация фолатов в сыворотке крови может снижаться вследствие применения пероральных контрацептивов. Это может иметь клиническое значение, если вскоре после прекращения приема пероральных контрацептивов женщина забеременеет.

Хлоазма

Появление хлоазмы особенно часто наблюдается у женщин, имеющих в анамнезе указание на хлоазму беременных. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время применения пероральных контрацептивов.

Другое

Кроме перечисленных выше состояний, следует принимать повышенные меры предосторожности в случае отосклероза, рассеянного склероза, эпилепсии, хореи, перемежающейся порфирии, судорог, нарушения функции почек, ожирения, системной красной волчанки и миомы матки.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, нарушение зрения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с механизмами.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек — небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие между этинилэстрадиолом и одновременно применяемыми препаратами может привести к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме может привести к увеличению количества прорывных кровотечений и нарушений менструального цикла, иногда также наблюдается снижение контрацептивного эффекта препарата Линдинет 20. Поэтому, в случае одновременного применения этинилэстрадиола и препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в плазме, в дополнение к применению препарата Линдинет 20 рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции (например, презервативы, спермициды). Если необходимо длительное применение препаратов, содержащих такие активные вещества, следует рассмотреть возможность отказа от использования гормональных контрацептивов в качестве основного метода контрацепции.

После прекращения приема лекарственных препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции в течение как минимум 7 дней. После прекращения приема лекарственных препаратов, способных вызвать индукцию микросомальных ферментов печени и привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции в течение более длительного периода. Иногда, в зависимости от дозы, длительности лечения и скорости выведения препарата, вызывающего индукцию ферментов, могут пройти недели, прежде чем индукция ферментов печени полностью прекратится.

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

— любое активное вещество, которое уменьшает время транзита по ЖКТ, и, следовательно, снижает всасывание препарата;

— вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, например, рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы и модафинил;

— Hypericum perforatum (зверобой) и ритонавир (благодаря способности индуцировать микросомальные ферменты печени);

— некоторые антибиотики (например, ампициллин и другие пенициллины, тетрациклины), т.к. они снижают печеночно-кишечную рециркуляцию эстрогенов.

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

— аторвастатин;

— препараты, которые также подвергаются сульфатированию в стенке ЖКТ, например, аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол;

Тролеандомицин при совместном применении с пероральными контрацептивами может увеличивать риск внутрипеченочного холестаза.

Этинилэстрадиол может оказывать влияние на метаболизм других препаратов, ингибируя микросомальные ферменты печени или вызывая конъюгацию препаратов в печени, в частности, глюкуронидацию. Таким образом, концентрации других препаратов в плазме крови и тканях могут повышаться (например, концентрации циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться.

Назначая какие-либо препараты, следует принимать во внимание информацию об их совместном применении с целью установления возможных реакций взаимодействия.

Изменения в результатах лабораторных исследований

Применение пероральных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, среди которых тесты для определения функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, содержания липопротеинов и белков-переносчиков, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Обычно изменения не выходят за рамки референсных значений и остаются в пределах нормы.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 3 года.

Проблема предохранения от нежелательной беременности является весьма актуальной. По данным статистики более половины всех зачатий являются незапланированными. Такая ситуация иногда может закончится рождением здорового ребенка, но чаще следуют искусственное прерывание беременности или другие нежелательные исходы. Многое решает случай. Однако, в современном мире полагаться на судьбу в вопросе продления рода не стоит. Фармацевтическая промышленность производит разные виды контрацептивов, имеющих несколько механизмов действия и достаточно высокую эффективность. Лидирующее место принадлежит гормональным средствам.

Таблетки, импланты, инъекционные препараты и трансдермальные рилизинговые системы обладают максимальной способностью предотвращать овуляцию, оплодотворение созревшей яйцеклетки и ее имплантацию. Все это делает нежелательную беременность практически невозможной. Наибольшее распространение получили таблетированные гормональные контрацептивы, именуемые в народе "противозачаточные таблетки". Выбор этой лекарственной формы связан и с традиционными предпочтениями, и с широкой доступностью, и с легкостью применения.

Комбинированные оральные контрацептивы

Столь любимые гинекологами комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – это таблетки для предотвращения нежелательной беременности, включающие два активных гормональных компонента (эстрогены и гестагены). Внедрение в практику противозачаточных таблеток в 60-е годы 20 века привело к глубоким социальным изменениям в обществе. По-сути, впервые женщина оказалась способна вести активную половую жизнь без опасности нежелательной беременности и планировать рождение своих детей. Историки считают появление КОК ответственным за сексуальную революцию в странах западного мира. Что это за таблетки? Насколько они изменились за прошедшие десятилетия?

Механизм действия противозачаточных таблеток

Механизм действия КОК реализуется на уровне клеточных рецепторов. Эстрогены и гестагены таблеток блокируют рецепторы в органах женской репродуктивной системы.

В следствие этого происходит, во-первых, торможение овуляции. Рост и созревание яйцеклеток подавляется из-за снижения концентрации и нормального ритма секреции гормонов гипофиза – лютеинезирующего и фолликулостимулирующего.

Влияют противозачаточные таблетки и на внутреннюю оболочку матки. В ней происходит "железистая регрессия". Это значит, что эндометрий практически атрофируется и если вдруг яйцеклетка все-таки сможет созреть и оплодотворится, имплантироваться в матке ей будет невозможно.

Еще один важный эффект КОК – изменение структуры слизи в шейке матки. Вязкость этого секрета увеличивается и вход в полость матки для сперматозоидов фактически блокируется.

В-четвертых, противозачаточные таблетки влияют и на придаточный аппарат матки – фаллопиевы трубы. Их сократительная активность падает, а значит продвижение яйцеклетки по ним становится почти невозможным.

Контрацептивный эффект КОК в большей степени связан с торможением овуляции (созревания яйцеклеток). Таблетки создают в организме женщины искусственный цикл, подавляя нормальный менструальный цикл. Физиология репродуктивной системы строится на принципе "обратной связи". То есть, гипофиз вырабатывает тропные гормоны (в данном случае - фолликулостимулирующий) в ответ на снижение уровня гормонов органов-мишней (в данном случае - эстрогенов и гестагенов в яичниках). Если в организм женщины из вне попадает достаточно большое количество эстрогенов и гестагенов, то тропные гормоны в гипофизе перестают вырабатываться. Это приводит к отсутствию роста и развития яйцеклеток в яичниках.

Уровень гормонов в крови при приеме КОК достаточно индивидуален. Конкретные цифры зависят от веса женщины, процента жировой ткани в ее организме, уровня секс-связывающего глобулина крови. Исследрвания прогестерона и эстрогенов считаются на фоне приема таблеток нецелесообразным. Теоретически концентрация эстрогенов и гестагенов после приема высокодозированных КОК сопоставима с гормональным фоном беременности. При приеме низко- и микродозированных препаратов эти уровни ниже, чем при беременности, но выше, чем в нормальном менструальном цикле.

Виды комбинированных оральных контрацептивов

КОК делят на группы в зависимости от концентрации гормонов и деления на фазы.

В качестве эстрогенов в таблетки, как правило, входит эстрадиол. В настоящее время используется этинилэстрадиол. Что касается концентрации эстрогенов, то за пять десятилетий использования КОК она прогрессивно снижалась. В 1960 году эстрадиола в одной таблетке было 150 мкг. В настоящее время его доза значительно ниже и может составлять всего 15-20 мкг. Таблетки делятся на высокодозированные (более 35 мкг), низкодозированные (30-35 мкг), микродозированные (менее 30 мкг).

Отрицательные эффекты больших доз эстрогенов (более 50 мкг в сутки) делали применение КОК первых поколений достаточно небезопасным у ряда женщин. Наиболее тяжелыми осложнениями считаются нарушения в системе свертываемости крови – тромбозы и эмболии. Современные низкодозированные и микродозированные противозачаточные таблетки гораздо реже вызывают подобные осложнения. Тем не менее, нарушения в системе гемостаза являются противопоказанием к назначению даже современных КОК.

В качестве гестагенов используются синтетические производные норстероидов и прогестерона. Доза гестагенов тоже постепенно снижалась с 60-х годов по настоящее время (от 9,85 до 0,15-0,075 мг).
Первое поколение гестагенов норстероидов: норэтинодрел, линестеренол, норгестерел, этинодиола диацетат, норгестимат, норгестрел.
Первое поколение прогестерона: медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат. Совершенствование этого компонента КОК шло по пути снижения нежелательных глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.
Современые производные норстероилдов – это левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат. Новый гестаген дроспиренон является производным спиролактона.

Старые гестагены повышают атерогенные свойства крови, могут способствовать развитию артериальной гипертензии, снижению толерантности к глюкозе, задержке жидкости, появлению себореи и гирсутизма. Современные гестагены не влияют на обмен веществ (липидов, глюкозы).

Ципротерон ацетат и дроспиренон обладают антиандрогенным эффектом . Их можно использовать для лечения гирсутизма, акне, себореи, выпадения волос. КОК с этими компонентами – Диане-35 (35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата) и Ярина (30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), Джес (20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона). Другие современные гестагены в сочетании с эстрагенами также положительно влияют на состояние кожи и волос женщины. Эти препараты – Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Жанин, Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Три-Мерси.

Дроспиренон способствует уменьшению задержки жидкости в организме . Ярину и Джес с успехом используют для лечения предменструального синдрома, так как он в основном вызывается скрытыми отеками тканей.

Таблетки КОК подразделяются на три типа: одно-, двух-, трехфазные. Эта классификация строится на концентрации веществ в таблетках.

В однофазных противозачаточных таблетках доза компонентов постоянная. В двухфазных и трехфазных КОК предпринята попытка имитировать нормальный менструальный цикл женщины – его фолликулярную и лютеиновую фазу. В естественном цикле у женщин после овуляции резко возрастает уровень гестагенов в крови.

В двухфазных КОК первые 11 таблеток содержат эстрогены и гестагены в соотношении 1:1, следующие 10 – 1:2,5. Примером может служить Антеовин (этинилэстрадиол 50 мкг и левоноргестрел 0,05 мг-0,125 мг). Высокая доза эстрогенов делает эти препараты мало привлекательными.

Трехфазные противозачаточные таблетки используют чаще. Фазы могут иметь разное количество таблеток. В Три-Мерси каждая фаза – 7 дней (этинилэстрадиол 35-30-30 мкг и дезогестрел 0,05-0,1-0,15 мг). Примерами трехфазных КОК также являются Триквилар, Три-регол, Тризистон.

Самые распространенные КОК – однофазные. Они не имитируют естественный менструальный цикл, но стабильно подавляют овуляцию при относительно небольшой потребности в эстрогенах.

Примеры высокодозированных однофазных КОК – Овидон, Нон-Овлон; низкодозированных – Ригевидон, Микрогинон, Минизистон, Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Диане-35, Жанин, Ярина; микродозированных – Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес.

Выбор противозачаточных таблеток

Какие именно будут назначены КОК, решает врач. Самостоятельно таблетки выбирать опасно для здоровья. Побочные действия препаратов и противопоказания к их применению может оценить только гинеколог при очной консультации и после соответствующего обследования.

Оптимальными на сегодняшний день считаются современные препараты - низко- и микродозированные, содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и современные гестагены.

Низкодозированные трехфазные КОК (Три-Мерси) рекомендуются молодым женщинам без детей. Девушкам подросткам с акне и себореей можно назначить именно этот препарат – его влияние на гипофиз и всю функциональную активность репродуктивной системы наименьшее, что особенно важно в юном возрасте и до первых родов. Допустимо использовать и микродозированные КОК у девушек до родов (этинилэстрадиол 15-20 мкг).

Рожавшим женщинам можно порекомендовать однофазные КОК. Их выбирают в зависимости от клинической ситуации.
При явлениях повышения андрогенов (акне , себорея , гирсутизм) назначают Диане-35, Ярину, Джес.
При явлениях предменструального синдрома выбирают КОК с дроспиреноном (Ярина, Джес).
При сахарном диабете допустимо применение только низко- и микродозированных КОК. Предпочтение надо отдать однофазным микродозированным таблеткам (Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес).
При наличии межменструальных кровянистых (овуляторных) выделений выбирают однофазные контрацептивы – первые 2-3 цикла высокодозированные (Нон-Овлон и др.), а затем – низкодозированные (Регулон, Ригивидон и др.)
При функциональных кистах яичников подбирают микродозированные противозачаточные таблетки (Логест, Линдинет, Джес) по 21 день с 7 дневным перерывом на срок не менее 6 месяцев.
При эрозии шейки матки проводят тщательное исследование дефекта на слизистой. Гормонотерапия проводится при обнаружении эктопии цилиндрического эпителия дисгормонального характера с использованием микро- и низкодозированных одноазных КОК. Некоторые гинекологи отдают предпочтение трехфазным препаратам.
Мастопатия у женщины до 45 лет до первых родов и лактации должна стать причиной воздержаться от длительного (более 5 лет) приема КОК. Современные низко- и микродозированные таблетки считаются профилактическим средством для предупреждения фиброзно-кистозной мастопатии.

Перед тем как врач подберет КОК необходимо пройти соответствующее обследование. Скорее всего потребуется кольпоскопия и цитологическое исследование эндоцервикса, шейки матки, ультразвуковое исследование органов малого таза, молочных желез. Женщинам после 35 лет дополнительно назначают исследование крови на липидный спектр (холестерин и его фракции, триглицериды), анализ системы гемостаза (протромбин, фибриноген, плазмин, антитромбин III), гликозелированный гемоглобин или орально-глюкозотолерантный тест, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря. Повторять обследование необходимо ежегодно.

Противопоказания к приему противозачаточных таблеток

Абсолютно противопоказаны КОК женщинам с тромбофлебитом , тромбоэмболией, сосудистыми заболеваниями мозга, инфарктом , инсультом ранее и в настоящее время. Тяжелые болезни печени, почек с нарушением их функции и выраженная сердечно-сосудистая недостаточность тоже считаются абсолютным противопоказанием к применению КОК. Нельзя противозачаточные таблетки и кормящим мамам.

Применение КОК нежелательно при мигренях, эпилепсии, язвенной болезни желудка, гипертонии, осложнениях во время предыдущей беременности в виде диабета или желтухи.

Иногда могут сложится ситуации, когда КОК надо будет срочно отменить. К ним можно отнести: повышение артериального давления, внезапные нарушения зрения, выраженную прибавку массы тела, планируемую операцию, длительный период без движения (например, из-за травмы).

Побочные действия комбинированных оральных контрацептивов

Микродозированные КОК редко приводят к утомляемости, увеличению массы тела, повышению аппетита, снижению либидо. При высокодозированных таблетках эти явления бывают достаточно выраженными. Тошнота, болезненность молочных желез, межменструальные кровотечения могут быть в течение 2-3 месяцев от начала приема таблеток и это НЕ показания к отмене препарата.

Переход на другие КОК должен рекомендовать врач. Прорывные кровотечения становятся причиной перевода на более высокодозированные противозачаточные таблетки. Появление симптомов задержки жидкости в организме заставляет отдать предпочтение КОК с дроспиреноном в качестве гестагена (Джес, Ярина).

У женщин с изначально нерегулярным циклом длительное (более 2-3 лет) применение КОК может привести к развитию аменореи. Менструальноподобные кровотечения исчезают и после отмены КОК цикл не восстанавливается самостоятельно. Это связано с синдромом гиперторможения яичников из-за нарушения функции гипофиза. В таком случае необходимо лечение.

Современные данные о применении низко- и микродозированных КОК демонстрируют их безопасность в отношении развития онкологии репродуктивной системы. Категорического ответа на вопрос о влияние противозачаточных таблеток на риск рака молочной железы нет. Вероятнее всего после 45 лет риск рака молочной железы при приеме КОК не выше, чем при других видах контрацепции.
При приеме КОК снижается частота рака эндометрия но 50%. Снижается частота эпителиальных злокачественных опухолей яичников минимум на 40% (до 80% при приеме более 5 лет). У женщин с изначально нарушенным гормональным балансом профилактическая роль КОК выше.

Как принимать таблетки КОК?

В упаковке таблеток на месяц содержится 21 (24) активная таблетка, то есть КОК с гормонами. В часть препаратов входят еще плацебо – "пустые таблетки", не содержащие гормонов, а включенные для удобства приема. Однофазные КОК (21 таблетку) принимают с 5 по 25 или с 1 по 21 день цикла. Многофазные таблетки обязательно принимают с 1 дня цикла. Далее делают перерыв в 7 дней. Если КОК содержат плацебо, то таблетки пьют без перерыва.

Таблетки принимают в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивный эффект не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме очередной таблетки составило более 12 часов, контрацептивная эффективность может быть снижена.

Если у женщины была рвота или понос в течение первых 4 часов после приема активных таблеток, всасывание может быть неполным и женщиной должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В качестве дополнительных мер обычно рекомендуется барьерный метод - презерватив.

Другие гормональные контрацептивы в таблетках

Кроме КОК существуют и однокомпонентные гормональные таблетки. В их состав входит только гестаген. В настоящее время область применения этих препаратов в основном – период грудного вскармливания у женщин, живущих половой жизнью. Гестагены не влияют на качестов и количестов грудного молока и не оказывают негативное влияние на малыша. В то время, как эстрогены обладают выраженным влиянием и на лактацию и на здоровье ребенка. Традиционно используются таблетки "мини-пили". Проблемой их применения является зависимость от времени приема - опаздание на 3 часа уже повышает риск беременности. Из современных препаратов рекомендуется Дезогестрел (75 мкг). Его можно принять без опасений даже на 11-12 часов позже срока.

Гормональные таблетки "после" (для посткоитальной контрацепции)

Экстренная (посткоитальная) контрацепция - это метод предотвращения беременности после незащищенного полового акта.
Экстренная контрацепция хуже для здоровья женщины и менее эффективна. Чем раньше приняты меры, тем больше шансы избежать нежелательной беременности. Значение имеет и близость овуляции, то есть день цикла. В день овуляции такая контрацепция менее эффективна.
Постинор используется чаще всего. Он содержит 0,75 мг левоноргестрела. В упаковке две таблетки. Их надо принять последовательно с интервалом 12 часов в первые сутки после полового акта. Далее эффективность падает.

Высокодозированные КОК могут быть применены в качестве экстренной контрацепции "после". Нон-Овлон (или другой подобный КОК) принимают в количестве 2 таблетки сразу после полового акта и еще 2 таблетки через 12 часов.

Еще одно вещество – антипрогестаген мифепристон все чаще применяется как средство экстренной контрацепции. Его рекомендуют 600 мг однократно в течение 72 ч после полового акта, или 200 мг на 23-27 день цикла, или: 25 мг через 12 часов 2 раза после полового акта. Теперь препарат в дозе 10 мг появился на рынке в качестве средства посткоитальной контрацепции. Доказана его высокая эффективность при малом количестве побочных эффектов. Возможно использование 10 мг препарата один раз в течение 120 часов после незащищенного полового акта с очень высоким контрацептивным эффектом. Преимуществом препарата является его активность даже в отношении уже наступившей беременности на малых сроках.

Врач эндокринолог Цветкова И.Г.

Многие женщины боятся принимать противозачаточные таблетки из-за боязни появления побочных эффектов. Инновационные технологии позволяют производить контрацептивные препараты, содержащие минимальное количество гормонов и влияющие исключительно на процесс зачатия.

Фармакологическое действие

Противозачаточные таблетки нового поколения содержат комплекс прогестагенов и эстрогенов. Эти половые гормоны угнетают синтез гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона) в гипофизе головного мозга. В результате блокируется процесс созревания яйцеклетки и разрыва фолликула, поэтому беременность наступить не может.

Оральные контрацептивы способствуют сгущению цервикальной слизи, это затрудняет движение и проникновение сперматозоидов в матку. После приема противозачаточных таблеток происходит секреторная трансформация эндометрального слоя, если даже возникает спонтанная овуляция, оплодотворение яйцеклетки, то зародыш не может имплантироваться в стенку матки.

Прогестагены третьего поколения имеют высокое сродство с гормональными рецепторами прогестерона, поэтому могут связываться с ними и оказывать контрацептивное действие, блокируя овуляцию и выброс ФСГ, ЛГ. В то же время с андрогенными рецепторами прогестагены имеют низкое сродство, что снижает риск развития побочных эффектов в виде роста волос по мужскому типу, угревой сыпи, лишнего веса, выпадения волос, раздражительности и т. п.

Противозачаточный эффект таблеток в основном обеспечивают прогестагены, эстрогены поддерживают пролиферацию внутреннего слоя матки, контролируют протекание менструального цикла, замещают недостаток эстрадиола, синтез которого блокируется вместе с овуляцией. Благодаря синтетическим эстрогенам во время приема современных противозачаточных таблеток не возникают межменструальные кровотечения.

В зависимости от состава действующих веществ различают КОК – комбинированные оральные контрацептивы, содержащие прогестагены+эстрогены, и чисто гестагенные противозачаточные таблетки (мини-пили).

С учетом суточной дозировки синтетических эстрогенов КОК классифицируют:

• Высокодозированные содержат до 50 мкг/ сут. этинилэстрадиола.
• Низкодозированные противозачаточные включают не более 35 мкг/сут. эстрогенного компонента.
• Микродозированные таблетки отличаются наименьшим количеством , не превышающим 20 мкг/сут.

Высокодозированные гормональные контрацептивы применяются только в лечебных целях и для экстренной защиты после незащищенного полового акта. В настоящее время отдается предпочтение низко и микродозированным противозачаточным препаратам для профилактики нежелательной беременности.

В зависимости от сочетания прогестагенов и эстрагенов КОК разделяют:

• Монофазные таблетки характеризуются постоянной ежедневной дозой обоих половых гормонов.
• Многофазные противозачаточные отличаются переменной дозировкой эстрогенов. Это создает имитацию колебания гормонального баланса в организме женщины при разных фазах менструального цикла.

Таблетки с низким содержанием гормонов обеспечивают надежную защиту от незапланированной беременности (99%), отличаются хорошей переносимостью, позволяют контролировать менструальный цикл. После прекращения приема КОК репродуктивная функция восстанавливается в течение 1–12 месяцев.

Кроме противозачаточного действия, оральные контрацептивы назначаются для лечения , дисменореи, уменьшения объема кровопотери во время месячных, овуляторных болей, снижения частоты рецидивов воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы. КОК уменьшают риск развития рака эндометрия матки, яичников, прямой кишки, анемии, внематочной беременности.

Плюсы и минусы приема КОК

К основным преимуществам приема комбинированных противозачаточных таблеток относится:

• высокий уровень надежности – 99%;
• дополнительный терапевтический эффект;
• профилактика хронических заболеваний, раковых опухолей;
• быстрый контрацептивный эффект таблеток;
• защита от внематочной беременности;
• случайный прием КОК на ранних сроках беременности не опасен;
• предотвращают появление межменструальных, дисфункциональных маточных кровотечений;
• противозачаточные подходят для продолжительной контрацепции;
• возможность отмены таблеток при желании забеременеть;
• улучшается состояние кожных покровов.

После кратковременного приема комбинированных оральных контрацептивов (3 месяца) повышается чувствительность гормональных рецепторов в яичниках, поэтому после отмены КОК происходит усиленная стимуляция овуляции и выброс гонадотропинов – ребаунд-эффект. Такой способ терапии помогает женщинам, страдающим ановуляцией, забеременеть.

К минусам приема противозачаточных таблеток относится высокая стоимость и возможные побочные эффекты. Нежелательные проявления встречаются редко (10–30%), преимущественно в первые несколько месяцев. Позже состояние женщин нормализуется. Одновременный прием КОК и противосудорожных, противотубрекулезных препаратов, тетрациклинов, антидепрессантов снижает терапевтическое действие противозачаточных.

К общим побочным эффектам относится:

• раздражительность, агрессивность, склонность к депрессиям;
• мигрень;
• набухание молочных желез;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• увеличение массы тела;
• хлоазма – появление пигментных пятен на коже;
• акне, себорея;
• прорывные кровотечения;
• межменструальные кровомазания;
• тромбофлебит;
• снижение либидо;
• аменорея вследствие атрофии эндометрия;
• повышение артериального давления.

В случае если побочные эффекты не проходят после 3 месяцев приема противозачаточных, таблетки отменяют или заменяют другими препаратами. Такое осложнение, как тромбоэмболия случается крайне редко.

Показания и противопоказания к приему КОК

Комбинированные оральные контрацептивы подходят женщинам, ведущим регулярную половую жизнь, страдающим болезненными, обильными менструациями, эндометриозом, доброкачественными опухолями молочных желез. Возможно, назначение противозачаточных таблеток в послеродовом периоде, если мама не кормит грудью.

Противопоказания:

• тромбофлебит;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• сахарный диабет;
• беременность или подозрение на возможное зачатие;
• панкреатит;
• воспалительные заболевания, опухоли печени;
• почечная недостаточность;
• лактация;
• маточные кровотечения неясной этиологии;
• мигрень;
• индивидуальная непереносимость действующих компонентов.

При наступлении беременности прием противозачаточных таблеток нужно срочно отменить. Но если женщина выпила лекарство после зачатия, существенного риска для внутриутробного развития ребенка нет.

Схемы приема КОК

Противозачаточные подбираются индивидуально для каждой женщины. При этом учитывается наличие заболеваний гинекологической сферы, сопутствующие системные недуги, возможные противопоказания.

Врач консультирует пациентку о правилах приема КОК, проводит наблюдение в течение 3–4 месяцев. За этот период проводится оценка переносимости таблеток, может быть принято решение об отмене или замене контрацептива. Диспансерный учет ведется в течение всего времени использования противозачаточных средств.

К препаратам первой линии относятся монофазные КОК, содержащие эстрогена не более 35 мкг/сут. и гестагены со слабым андрогенным действием. Трехфазные таблетки прописывают при первичном или вторичном эстрогенном дефиците, снижении полового влечения, сухости слизистых оболочек влагалища, нарушении менструального цикла.

После начала приема противозачаточных таблеток могут возникать побочные эффекты в виде мажущих выделений, межменструальных, прорывных маточных кровотечений, вызванных изменением гормонального фона. По истечении 3 месяцев все симптомы должны пройти. Если недомогание сохраняется, проводят замену препарата с учетом возникших проблем.

Противозачаточные таблетки пьют ежедневно в одинаковое время. Для удобства на блистере указаны порядковые числа. Принимать КОК начинают в первый день менструального цикла и продолжают в течение 21 дня. Затем делают перерыв на 1 неделю, в этот период наблюдается кровотечение отмены, заканчивающее после начала новой упаковки.

В случае пропуска приема очередной противозачаточной таблетки, ее нужно выпить не позднее чем через 12 часов. Если времени прошло больше, контрацептивный эффект препарата будет ниже. Поэтому на протяжении следующих 7 дней необходимо использовать дополнительные барьерные средства от нежелательной беременности (презерватив, свечи). Прерывать прием КОК нельзя.

Схемы приема

Схемы пролонгированного приема комбинированных оральных контрацептивов при нарушениях менструального цикла:

• Короткое дозирование противозачаточных таблеток позволяет увеличить интервал между месячными на 1–4 недели. Такие схемы применяются для отсрочки спонтанных менструаций, предотвращения кровотечения отмена после курса оральных контрацептивов.
• Длительное дозирование назначается для задержки месячных от 7 недель до нескольких месяцев. Лечение противозачаточными таблетками назначается при анемиях, эндометриозе, предменструальном синдроме, гиперполименорее.

Некоторые женщины предпочитают циклический прием КОК с семидневным перерывом из-за страха наступления беременности, развития бесплодия. Часть пациенток считает, что менструация – это физиологический процесс.

Популярные комбинированные оральные контрацептивы

Микродозированные таблетки с низким содержанием гормонов:

• Медиана – это монофазный эстроген-гестагенный КОК. Препарат содержит дроспиренон, оказывающий антиминералкортикоидное действие, предотвращает набор избыточной массы тела, появление отеков, угревых высыпаний, жирности кожи, себореи.
• содержит этинилэстрадиола 20 мкг, доспиринона 3 мг. Противозачаточный препарат назначают в целях контрацепции, для лечения тяжелой формы угревой сыпи, болезненной менструации.
• Таблетки Линдинет 20 включает этинилэстарадиол 20 мкг, гестоден – 75 мкг. Показан к применению при болезненных менструациях, при нерегулярном цикле, для контрацепции.
• Зоэли. Действующие вещества: эстрадиола гемигидрат – 1,55 мг, номегэстрола ацетат – 2,5 мг. Номегэстрола ацетат является высокоселективным прогестагеном, имеющим сходную структуру с прогестероном. Активный компонент имеет слабовыраженную андрогенную активность, не оказывает минералкортикоидного, эстрогенного и глюкокортикоидного действия.

Мини-пили

Популярные противозачаточные таблетки с минимальным содержанием гормонов – мини-пили являются альтернативным средством контрацепции для женщин, которым противопоказан прием КОК. В составе препаратов включены микродозы прогестина, аналога прогестерона. Одна капсула содержит 300–500 мкг/сут. Действие мини-пили уступает КОК, но они оказывают более мягкий эффект, рекомендуются женщинам, у которых возникают побочные эффекты после приема комбинированных противозачаточных таблеток.

Принимать низкодозированные прогестиновые препараты могут представительницы слабого пола во время лактации, действующее вещество не влияет на вкус грудного молока и не уменьшает его объем. В отличие от КОК, мини-пили не вызывают сгущение крови, не способствуют тромбообразованию, повышению артериального давления, поэтому разрешены к применению при сердечно-сосудистых патологиях, тромбофлебитах.

Противозачаточные прогестиновые таблетки не оказывают влияния на овуляцию, они сгущают цервикальную слизь, препятствуя проникновению сперматозоидов в полость матки и яичники. Кроме того, замедляется перистальтика фаллопиевых труб, происходят пролиферативные изменения эндометрия, что не позволяет эмбриону имплантироваться в случае оплодотворения яйцеклетки. При приеме гестагеновых препаратов сохраняется менструальный цикл и регулярное кровотечение.

Контрацептивный эффект достигается через 3–4 часа после приема таблетки и сохраняется в течение суток. Мини-пили обеспечивают защиту от незапланированной беременности на 95%.

Правила применения мини-пили

Перед началом использования противозачаточных средств женщинам необходимо пройти обследование у гинеколога для исключения беременности, хронических заболеваний половой системы. Чтобы получить желаемый результат, нужно строго соблюдать правила применения мини-пили:

• Прием таблеток начинают с первого и продолжают по 28 день менструального цикла, пьют их беспрерывно в одно и то же время. Пропуск очередного приема противозачаточных более чем на 3 часа полностью устраняет контрацептивный эффект.
• В течение первых нескольких недель может беспокоить тошнота, обычно этот симптом постепенно проходит. Чтобы уменьшить дискомфортные ощущения принимать таблетку рекомендуется во время еды.
• Если после приема мини-пили открылась рвота, таблетку нужно выпить снова как только нормализуется самочувствие. Эта рекомендация касается и диареи. В следующие 7 дней необходимо использовать дополнительные противозачаточные средства (презерватив) для предохранения от нежелательной беременности.
• При переходе с КОК пить мини-пили нужно сразу же после окончания упаковки комбинированных противозачаточных средств.
• Беременность может наступить в первый месяц после отмены гестагенных таблеток. Овуляция происходит через 7–30 суток (в среднем 17) по окончании 56-дневного курса.
• Женщины, склонные к появлению пигментных пятен (хлоазмы) после нахождения на солнце, должны избегать длительного пребывания под ультрафиолетовым излучением.
• При одновременном приеме таблеток мини-пили и барбитуратов, активированного угля, слабительных, противосудорожных препаратов, Рифампицина эффективность противозачаточных становится меньше.
• В послеродовом периоде гестагенные контрацептивы назначают в первый день начала менструации, но не ранее, чем через 6 месяцев после рождения ребенка.
• После аборта таблетки начинают пить сразу после операции, дополнительных средств контрацепции не требуется.
• Контрацептивное действие мини-пили ослабляется, если пропуск между приемом очередной противозачаточной таблетки составляет более 27 часов. В случае, когда женщина забыла выпить лекарство, необходимо сделать это как можно скорее и в дальнейшем строго соблюдать схему лечения. В течение следующей недели необходимо использовать дополнительные средства защиты от наступления беременности.

Противопоказания

Противопоказано принимать оральные контрацептивы с низкой дозой гормонов во время беременности, при маточных кровотечениях невыясненной этиологии, заболеваниях печени, приеме стероидов, обострении герпеса, печеночной недостаточности. Нельзя пить таблетки, если ранее случались внематочные беременности, при обнаружении злокачественных опухолей молочных желез или подозрении на них. Противопоказанием служит непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Снижение эффективности противозачаточных может наблюдаться при нарушении правил приема, употреблении слабительных, барбитуратов, противосудорожных средств, после рвоты, диареи. На фоне гестагенных таблеток могут появляться нерегулярные менструации. В таких случаях необходимо прекратить прием мини-пили, исключить возможную беременность (в том числе внематочную) и только после этого возобновить курс.

Побочные действия противозачаточных таблеток

Мини-пили имеют меньшее количество побочных действий, чем КОК. К негативным последствиям приема противозачаточных таблеток относится:

• кандидоз влагалища (молочница);
• тошнота, рвота;
• межменструальные кровотечения;
• непереносимость контактных линз;
• набухание молочных желез, выделения из сосков;

• противозачаточные вызывают увеличение массы тела;
• появление хлоазмы;
• крапивница, узловатая эритема;
• головная боль;
• угревая сыпь;
• прорывные кровотечения при одновременном приеме препаратов, влияющих на работу печени;
• снижение либидо;
• фолликулярная киста яичников;
• аменорея, дисменорея.

Мини-пили могут повышать потребность в инсулине у больных сахарным диабетом. Поэтому перед приемом противозачаточных таблеток необходимо проконсультироваться с эндокринологом и при необходимости провести коррекцию дозировки гипогликемических средств. Женщины должны постоянно контролировать уровень сахара в крови на протяжении первого месяца приема мини-пили.

В редких случаях употребление гестагенных средств может спровоцировать развитие тромбоэмболии. Следует учитывать, что у женщин старше 40 лет повышается риск образования рака молочных желез во время лечения гормональными препаратами. При появлении серьезных побочных эффектов мини-пили отменяют.

Если после наступления беременности произошел случайный прием противозачаточных, риска для плода нет, но дальнейший курс таблеток должен быть отменен. При высоких дозировках прогестагенов может наблюдаться маскулинизация эмбриона женского пола. Во время лактации часть активных веществ препарата проникает в грудное молоко, однако его вкус при этом не изменяется.

Популярные мини-пили

• Фемулен (этинодиол).
• Экслютон (линестренол 0,5 мг).
• Чарозетта. Активное вещество – дезогестрел в дозировке 75 мкг. Таблетки не вызывают существенных нарушений углеводного, липидного обмена, показателей гемостаза.
• Микролют (левоноргестрел 0,03 мг).
• Континуин (ацетат этинодиола 0,5 мг).

К недостаткам применения гестагенных противозачаточных таблеток относится возможное образование фолликулярных кист яичников, нарушения менструального цикла, отеки, увеличение массы тела, раздражительность. Контрацептивный эффект мини-пили ниже, чем у КОК, составляет 90–97%.

Современные противозачаточные препараты содержат малые дозы гормонов, в меньшей степени провоцируют развитие побочных эффектов, обеспечивают надежную защиту от незапланированной беременности. Назначает таблетки лечащий врач с учетом индивидуальных показаний женщины. Пациентка должна находиться на диспансерном учете весь период применения КОК или мини-пили. Особенно тщательный контроль проводится в течение первых 3–4 месяцев с начала использования оральных контрацептивов.

Современные гормональные противозачаточные таблетки можно разделить на несколько групп, каждая из которых подходит определенной категории женщин. При этом учитывается возраст, рожала женщина или еще нет, страдает ли какими-нибудь гормональными или другими расстройствами организма.

1. Комбинированные противозачаточные таблетки

Контрацепция для рожавших женщин или женщин в позднем репродуктивном возрасте, ведущих регулярную половую жизнь, в случае противопоказаний к применению комбинированных оральных контрацептивов (эстрогенов). У этих препаратов меньше побочных явлений и чуть меньшая степень надежности.

Название	Состав	Примечания
Экслютон	Линестренол 500 мкг.	Монофазный препарат последнего поколения. Можно принимать в период лактации (кормления грудью).
Чарозетта	Дезогестрел 0, 075 мг.	Новый монофазный препарат. Для женщин, не переносящих эстрогены, и кормящих матерей.
Норколут	Норэтистерона 500 мкг.	Монофазный препарат.
Микролют	Левоноргестрел 300 мкг.	Монофазный препарат.
Микронор	Норэтистерон 350 мкг.	Монофазный препарат.

Сикирина Ольга Иосифовна.