Характера, возбудитель которого относится к семейству герпеса. Патология может протекать как бессимптомно, так и существенно ухудшать самочувствие и качество жизни человека, поражая внутренние органы и центральную нервную систему. По статистике, практически половина населения Земли - носители вируса. При этом большая часть людей даже не подозревает о его наличии.

Что это такое?

ЦМВ инфекция - это заболевание, механизм развития которого заключается в следующем: вирус, содержащий молекулы ДНК, проникает в человеческий организм и встраивает свой геном в клетки хозяина. В результате данного процесса запускается процесс их патологического изменения. Пораженные клетки увеличиваются в размерах, то есть становятся цитомегальными, и сами начинают продуцировать вирус. За счет этого происходит нарушение энергетических и синтетических процессов. В отличие от других вирусов, относящихся к семейству герпеса, у данного патогена достаточно длительный процесс репликации (воспроизведения), что препятствует формированию стойкого иммунитета.

Заразиться можно только от больного человека. Важно знать, что в организме и у женщин, и у мужчин ЦМВ инфекция остается навсегда. В спящей форме она никак себя не проявляет и не оказывает негативного воздействия. Переход в острую фазу происходит при ослаблении защитных сил организма.

В Международной классификации болезней (МКБ-10) ЦМВ инфекции присвоен код В25.

Пути заражения

Степень заразности цитомегалии не является высокой. Для того, чтобы вирус передался от больного человека к здоровому, необходимо длительно и тесно контактировать с носителем инфекции.

Заразиться можно следующими путями:

• Воздушно-капельным (во время разговора, при чихании, кашле или поцелуе).
• Половым (при сексуальном контакте, вирус содержится в женском секрете и в сперме у мужчин).
• Гемотрансфузионным (во время переливания крови или ее компонентов, а также при пересадке тканей и органов).
• Трансплацентарным (в период беременности от матери к ребенку).

При проникновении в организм ЦМВ инфекция не вызывает никаких симптомов только в том случае, если у человека высокий иммунитет. При этом возбудитель обнаруживается в биоматериале зараженного лица. Как только происходит ослабление защитных сил организма, заболевание может перейти в активную форму. Наиболее часто у человека в процессе диагностики обнаруживается (наряду с ЦМВ инфекцией) ВЭБ - вирус Эпштейна - Барр. Он также принадлежит к семейству герпеса и не оказывает негативного влияния при высоком иммунитете.

Симптомы

ЦМВ инфекция - персистирующая, то есть имеющая хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.

Специалисты подразделяют ЦМВ инфекцию на следующие виды:

1. Врожденную. Основным симптомом заболевания является увеличение в размерах селезенки и печени. На фоне развития заболевания может возникнуть желтуха и внутреннее кровотечение. Кроме того, появляются признаки нарушений работы центральной нервной системы.
2. Острую. Характеризуется наличием симптомов, схожих с проявлениями обычного простудного заболевания. Также на языке и деснах больного можно заметить налет белого цвета.
3. Генерализованную. Характеризуется развитием воспалительных процессов в поджелудочной железе, почках и надпочечниках, селезенке. Как правило, в процессе диагностики также выявляется бактериальная инфекция.

В настоящее время крайне сложно определить длительность течения ЦМВ инфекции. Латентная форма условно обозначается промежутком 1-2 месяца, так как невозможно определить начальный момент развития заболевания.

Медики выделяют несколько возможных вариантов развития патологии, каждый из которых характеризуется определенным набором признаков:

• Переход в активную фазу происходит при нормальном функционировании защитной системы организма. Стоит отметить, что подобные случаи возникают крайне редко. Развитие заболевания сопровождается лихорадкой, мышечной слабостью, ухудшением общего самочувствия. Кроме того, у человека увеличиваются лимфатические узлы. В большинстве случаев заболевание проходит самостоятельно, что является следствием мощной работы защитных сил организма. Как правило, люди даже не догадываются о том, что перенесли острую фазу ЦМВ инфекции, списывая все на простуду.
• В активную форму заболевание переходит при ослаблении иммунной системы. В подобных случаях говорят о недуга. Патология проявляется в поражении поджелудочной железы, печени, почек, легких и сетчатки глаза. Наиболее часто она возникает у лиц с выраженным иммунодефицитом, лейкозом, гемобластозом, а также у тех, кто недавно перенес операцию по трансплантации какого-либо внутреннего органа.
• Симптомы проявляются вскоре после рождения ребенка, который был заражен внутриутробно. Признаками ЦМВ инфекции в этом случае являются: задержка в физическом развитии, нарушение формирования челюстей, плохие слух и зрение. Кроме того, отмечается увеличение внутренних органов (как правило, селезенки, печени или почек).

У лиц мужского пола инфекция в большинстве случаев находится в спящей форме. Переход в активную фазу осуществляется при значительном ослаблении защитных сил организма, которое является следствием простуды или длительного нахождения в состоянии стресса.

Симптомами являются:

• повышенная температура тела;
• озноб;
• заложенность носа;
• головная боль;
• сыпь;
• воспалительные процессы в суставах.

Таким образом, проявления инфекции схожи с признаками ОРЗ и ОРВИ. Принципиальным отличием от простудных заболеваний является длительность сохранения клинической картины. При цитомегалии симптомы беспокоят человека на протяжении примерно 1 месяца.

Диагностика

При возникновении тревожных симптомов необходимо обратиться к терапевту. Если специалист заподозрит наличие цитомегаловируса, он направит на консультацию к венерологу или дерматовенерологу.

В процессе приема врач проводит первичную диагностику ЦМВ инфекции, включающую опрос и осмотр. Специалисту необходимо предоставить информацию относительно имеющихся симптомов и как давно они возникли. После этого врач оценивает состояние кожных покровов и осуществляет пальпацию внутренних органов на предмет обнаружения их увеличения в размерах.

При подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции специалист оформляет направление на следующие лабораторные исследования:

1. Культуральный посев. Биоматериалом может служить кровь, моча, слюна или сперма. В процессе исследования возможно не только выявить ЦМВ инфекцию у взрослых и детей, но и понять, какую степень активности имеет заболевание. Кроме того, данный анализ также назначается после проведенного курса лечения. С его помощью возможно оценить эффективность назначенной терапевтической схемы. Исследование информативно и в отношении лиц, имеющих и ЦМВ, и ВПГ инфекцию (вирус простого герпеса).
2. Световая микроскопия. Суть метода заключается в тщательном исследовании биоматериала, в процессе которого обнаруживаются патологически измененные клетки огромных размеров, имеющих специфические внутриядерные включения.
3. Иммунноферментный анализ. Это анализ крови, при котором выявляются антитела к ЦМВ инфекции. Метод неинформативен при иммунодефиците. Это обусловлено тем, что при данном состоянии не происходит процесс выработки антител.
4. Диагностика ДНК. Исследование биоматериала осуществляется с целью обнаружения данных молекул. Недостатком метода является то, что он выявляет только наличие инфекции, а информацию относительно степени активности с его помощью получить невозможно.

Как правило, врачи назначают сразу несколько видов исследований. Это объясняется тем, что заболевание может иметь различные формы, и для постановки точного диагноза недостаточно одного метода.

Консервативная терапия

Сведения относительно того, как лечить ЦМВ инфекцию, должен предоставлять только врач на основании результатов диагностики.

В настоящее время не существует препаратов, действие которых способно полностью избавить организм от возбудителя. Согласно методическим рекомендациям, ЦМВ инфекция в неосложненной форме не требует лечения. В остальных случаях оно направлено на избавление от неприятных симптомов. Для устранения интоксикации необходимо употреблять не менее 2,5 л чистой негазированной воды в день.

В большинстве случаев лечение ЦМВ инфекции у взрослых осуществляется препаратом «Ганцикловир». Это противовирусное средство, которое назначается только при ослаблении иммунитета. Оно выпускается в форме таблеток и раствора. Инъекции показаны пациентам с тяжелыми формами заболевания.

При лечении патологии у лиц с иммуннодефицитом наибольшую эффективность показал препарат «Фоскарнет». Но он также способен вызывать серьезные осложнения, в связи с чем он должен приниматься с осторожностью и по строгой схеме, составленной врачом.

Во время лечения не требуется придерживаться какой-либо диеты или определенного режима дня.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности

В период вынашивания ребенка заболевание представляет опасность для плода. В некоторых случаях оно служит показанием к искусственному прерыванию беременности. Наиболее серьезные последствия отмечаются при первичном инфицировании. Это объясняется тем, что в материнском организме нет антител к возбудителю. Необходимо знать о том, что ЦМВ инфекция у женщин - это такой недуг, который передается в момент зачатия, через плаценту и во время родоразрешения. Кроме того, возбудитель попадает в организм ребенка вместе с грудным молоком.

ЦМВ инфекция при беременности может спровоцировать внутриутробную гибель ребенка, особенно в I триместре. Если гестационный период завершается успешно, говорят о врожденной форме заболевания. При этом симптомы у младенца появляются сразу или через 2-5 лет.

Тем не менее, не стоит думать, что ЦМВ инфекция у женщин - это такая патология, которая является приговором. В настоящее время беременным, входящим в группу риска, уделяется особое внимание. При своевременном оказании медицинской помощи значительно повышается вероятность того, что ребенок родится здоровым.

Для того чтобы не допустить заражения, беременной женщине рекомендуется избегать массового скопления людей. Если же оно произошло, возникают следующие симптомы:

• общая слабость;
• незначительное повышение температуры тела;
• ощущение ломоты в мышцах и суставах.

Во многих случаях течение заболевания не сопровождается появлением каких-либо тревожных признаков. Как правило, патология выявляется в процессе стандартной диагностики.

Лечение ЦМВ инфекции у беременных подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств. Если женщина является носителем возбудителя, находящегося в неактивной фазе, терапия не требуется. Но в этом случае ей необходимо следить за состоянием здоровья и избегать ситуаций, из-за которых ослабляются защитные силы организма.

Цитомегаловирусная инфекция у детей

В большинстве случаев заражение происходит внутриутробно. При этом только примерно у 17% возбудитель проявляется различными признаками.

Симптомами ЦМВ инфекции у детей являются:

• желтуха;
• увеличение печени и селезенки в размерах;
• пониженный уровень гемоглобина;
• изменение состава крови;
• нарушения в работе ЦНС;
• поражение зрительной системы и слухового аппарата;
• высыпания на кожном покрове;
• наличие в кале примеси жидкой соединительной ткани.

В тяжелых случаях жизнедеятельность патогенных микроорганизмов негативно влияет на головной мозг. При этом у ребенка наблюдаются судороги, а также нередко дрожат ручки.

Вскоре после рождения кровь малыша берут на анализ. Наличие в ней антител не означает, что у ребенка может развиться острая форма заболевания. Дети с выявленной инфекцией должны регулярно проходить обследование у врача, чтобы предотвратить возникновение различных осложнений.

При приобретенной форме заболевания (например, если заражение произошло в детском саду через слюну на игрушках) появляются следующие симптомы:

• повышенная температура тела;
• увеличенные лимфоузлы;
• озноб;
• насморк;
• сонливость.

Кроме того, нередко поражаются эндокринная и дыхательная системы.

Лечение ЦМВ инфекции у детей подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств.

Возможные осложнения

Негативные последствия заболевания весьма разнообразны. Наиболее часто у пациентов диагностируются следующие нарушения:

• гепатит;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эзофагит;
• панкреатит;
• сахарный диабет;
• значительное ухудшение зрения вплоть до полной его потери;
• пониженное артериальное давление;
• анорексия;
• гиперпигментация кожного покрова;
• психические и неврологические расстройства;
• глухота;
• патологии сердечно-сосудистой системы.

Вышеперечисленные расстройства являются лишь частью возможных осложнений. Предугадать то, какой орган будет поражен, невозможно. В связи с этим при обнаружении ЦМВ инфекции рекомендации лечащего врача должны соблюдаться регулярно. Кроме того, необходимо периодически сдавать кровь для своевременного выявления перехода возбудителя в активную фазу.

Профилактика

В настоящее время не существует вакцины, которая бы надежно защищала человека от инфекции. Кроме того, стандартные мероприятия (например, тщательное соблюдение личной гигиены) также не снижают вероятность заражения.

Крайне остро стоит вопрос профилактики в отношении лиц, входящих в группу риска. Для уменьшения вероятности инфицирования им назначается прием иммуномодуляторов и противовирусных препаратов. Кроме того, женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти тщательное обследование.

В заключение

Цитомегаловирусная инфекция - это заболевание хронического характера. Его возбудитель относится к семейству герпеса и при проникновении в человеческий организм остается в нем навсегда. При крепком иммунитете патоген никак не влияет на работу внутренних органов и систем. Активизация инфекции происходит при значительном ослаблении защитных сил организма.

В настоящее время не существует метода лечения, способного полностью избавить от ЦМВ инфекции. Задачей терапии является устранение симптомов и предотвращение развития осложнений. Лечение проводится противовирусными и иммуномодулирующими препаратами. Соблюдение стандартных профилактических мероприятий также не снижает риск инфицирования.

Вряд ли можно встретить человека, который бы ни разу в жизни не болел. Иногда сложно определить причину плохого самочувствия. Под обычную простуду маскируются возбудители самых различных недугов, в том числе и ЦМВ (цитомегаловирусы).

Цитомегаловирус (cytomegalovirus) входит в семейство герпесвирусов человека. Многим знакома отвратительная «лихорадка» на губах. Ее вызывает simplexvirus – двоюродный брат CMV. Отличительная особенность ЦМВ от собратьев в том, что он поражает внутренние органы человека – почки, сердце, печень.

Человек может долгое время быть носителем вируса, не догадываясь об этом. Казалось бы, если нет причин для беспокойства, то почему ЦМВ находится под таким пристальным вниманием ученых? А все дело в том, что восприимчивость к вирусу у всех различная. Если для одних людей возбудитель цитомегаловирусной инфекции – всего лишь непрошеный гость, то других он может довести до инвалидности и даже смерти.

Кто он?

Итак, «виновник» цитомегаловирусной инфекции – ЦМВ человека из семейства герпесвирусов. Он распространяется по всему организму, но все-таки главное пристанище возбудителя – слюнные железы.

География вируса обширна: его нашли абсолютно во всех регионах нашей планеты. Носителями могут быть люди любой социально-экономической группы. Но все же более распространен вирус среди людей низкого социального статуса, а также живущих в бедных развивающихся странах.

Цитомегаловирус имеет сложную структуру и относится к герпесвирусам человека 5 типа

По статистике, от 50% до 100% людей (в зависимости от региона) заражены ЦМВ. На это указывают антитела, обнаруженные в крови земных жителей. Попасть в организм человека вирус может в любой период его жизни. Особенно подвержены заражению люди с пониженным иммунитетом:

• -инфицированные;
• Принимающие препараты, которые ослабляют иммунный ответ;
• Перенесшие пересадку костного мозга или внутренних органов.

Цитомегаловирус может быть как следствием, так и причиной снижения иммунитета.

Более опасная форма CMV-инфекции – внутриутробная.

Вероятные способы передачи ЦМВ

CMV-инфекция – не очень заразная. Чтобы заполучить вирус, необходимы многочисленные контакты или долгое тесное общение с вирусоносителем. Тем не менее большинство жителей Земли им инфицированы.

Основные пути заражения:

1. Половой. Вирус концентрируется в сперме, влагалищной и шеечной слизи.
2. Воздушно-капельный. Передается при кашле, чихании, разговоре, поцелуях.
3. Переливание крови или ее компонентов, которые содержат лейкоциты.
4. Трансплантация органов от инфицированных доноров.
5. К плоду от зараженной матери.

Все мы находимся в обществе себе подобных, которые кашляют и чихают, рождаются от инфицированных женщин, имеют по нескольку половых партнеров, получают кровь и органы от доноров или сами становятся таковыми. Поэтому процентов на 90 можно предположить у себя вероятность обнаружения ЦМВ в мазке, крови, грудном молоке, слюне и т. п.

Важным является не выявление вируса вообще, а обнаружение его активной формы. Спящая собака, пока ее не разбудили, не опасна. «Просыпается» возбудитель только тогда, когда в организме появятся благоприятные для него условия.

Варианты развития инфекции

1) У людей с нормальным иммунитетом

«Непрошеные гости» могут долго оставаться незамеченными. Иногда наблюдаются симптомы, напоминающие ОРВИ. Первые признаки заболевания появляются через 20–60 дней от внедрения вируса в организм. Но есть глобальное отличие ЦМВИ от респираторного заболевания: если ОРВИ проходит в худшем случае за неделю, то цитомегаловирусная инфекция может напоминать о себе месяц и более. А симптомы, на первый взгляд, очень сходны:

• Насморк;
• Повышенная температура;
• Слабость;
• Увеличение лимфатических узлов;
• Головная боль;
• Озноб;
• Воспаление суставов;
• Увеличение печени и селезенки;
• Появление сыпи на коже.

Следует подчеркнуть, что все эти проявления – нормальный ответ иммунитета на активность ЦМВ. Ведь повышенная температура фатальна для вируса. А места воспаления – это последнее пристанище частичек ДНК. Если полностью избавиться от симптомов, болезнь переходит в затяжную форму. Бороться с последствиями инфицирования необходимо только в случае их опасного развития.

Хороший иммунитет способствует образованию в крови противовирусных антител, что приводит к быстрому выздоровлению. Однако еще долгое время вирусы обнаруживаются в биологических жидкостях человека. Многие годы патогенные возбудители находятся в организме в неактивной форме. Не исключено также их внезапное исчезновение.

2) У людей со слабой иммунной системой

Слабый иммунитет – это рай для «спящего» вируса. В таком организме он творит все, что захочет. Заболевание у пациентов с пониженным иммунитетом может проходить с различной степенью тяжести. Возможны осложнения в виде:

1. Плеврита;
2. Пневмонии;
3. Артрита;
4. Поражения внутренних органов;
5. Миокардита;
6. Энцефалита;
7. Вегетососудистых расстройств.

Иногда могут наблюдаться:

• Заболевания глаз;
• Воспалительные процессы головного мозга (вплоть до летального исхода);
• Паралич.

У женщин заболевание проявляется эрозией шейки матки, воспалением мочеполовой системы . Если женщина при этом оказывается беременной, то возникает реальная угроза для плода. У мужчин может поражаться мочеиспускательный канал, ткани яичек.

Но все эти осложнения появляются редко – в основном у людей с пониженным иммунным ответом.

3) Врожденное инфицирование CMV

Если при беременности (в первом триместре) плод инфицируется, то может произойти выкидыш. На более поздних сроках развивается цитомегалия. Она проявляется в недоношенности, пневмонии, увеличенной печени, почке, селезенке. Может возникнуть задержка развития, ухудшение слуха и зрения, аномалии зубов.

Диагностические методы

Для диагностики ЦМВИ изучаются жалобы пациента, признаки заболевания и результаты лабораторного анализа. Чтобы поставить диагноз, проводятся несколько лабораторных тестов одновременно. Исследуется:

1. Слюна;
2. Ликвор;
3. Промывные воды, полученные в результате лаважа бронхов и легких;
4. Биоптаты;
5. Моча;
6. Грудное молоко;
7. Кровь;

Важно, чтобы от забора до начала исследования прошло не более четырех часов.

Основные методы исследования:

• Выявление антител к цитомегаловирусу ().

Самая доступная лабораторная методика – посев. Для его проведения не требуется сложного оборудования. С помощью метода посева определяется не только наличие патогенного возбудителя, но и его тип, степень агрессивности, форма. Очень полезным дополнением к исследованию является испытание лечебных препаратов прямо на колонии полученной культуры. Ведь каждый случай заражения индивидуален.

Наиболее чувствительный метод – ПЦР (полимеразная цепная реакция). Он обнаруживает даже небольшой участок ДНК.

Преимущество ПЦР-методики заключается в выявлении инфекции:

1. Ранней;
2. Персистирующей;
3. Латентной.

Недостатки методики:

1. Невысокая прогностическая ценность;
2. Малая специфичность.

В последнее время часто применяется метод ИФА (иммуноферментного анализа). С его помощью выявляется антиген ЦМВ, а также . Если в результате проведения анализа крови были обнаружены антитела класса M, то делается вывод о первичном инфицировании. При внутриутробном заражении антитела IgМ выявляют в первые 2 недели жизни ребенка. Последующий положительный анализ говорит о приобретенной инфекции.

Появление антител IgG свидетельствует о перенесенном в прошлом заболевании. Какова норма у этого показателя? Наличие в крови титра IgG – уже норма, поскольку почти все люди рано или поздно встречаются с таким вирусом. Кроме того, присутствие антител говорит о хорошем иммунном ответе – организм среагировал на внедрение вируса и защитился.

Алгоритм ИФА-исследований при подозрении на ЦМВ

Более точным является количественный анализ . Настороженно следует отнестись к росту титра IgG, что может указывать на прогрессирование патологии. Важно диагностировать инфекцию как можно быстрее, выявить стадию заболевания, его форму и давность процесса инфицирования.

Стоит отметить, что антитела М и G классов выявляются не всегда. Их можно не обнаружить в крови пациентов с пониженным иммунитетом.

Как лечить ЦМВИ?

К сожалению, полностью уничтожить вирусы в организме невозможно . Да и не нужно. Возбудители ЦМВИ есть у 95% землян, и многие люди их просто не замечают. Не замечают, пока ЦМВ «спят». А чтобы их «разбудить», надо очень постараться – дойти до крайней степени авитаминоза, белкового голодания или подхватить ВИЧ.

Лечение цитомегаловирусной инфекции требуется при ее активной форме. Но заключается оно, прежде всего, в коррекции иммунной системы. Ведь именно у людей с ослабленным иммунным ответом ЦМВ «просыпается» и начинает разрушать организм.

В каких случаях назначается лечение?

• При первичном инфицировании с явно выраженной симптоматикой патологии;
• При обнаружении иммунодефицитного состояния;
• Беременным или планирующим беременность при первичном инфицировании или в случае обострения заболевания.

Лечить CMV-инфекцию необходимо строго по показаниям. Обнаружение вируса в организме не может быть основанием для проведения медикаментозной терапии. Самолечение лекарственными средствами недопустимо!

Могут быть назначены противовирусные препараты, такие как ганцикловир , фоскарнет , фамцикловир . Однако они обладают гепатотоксическим действием и плохо переносятся больными. Их нельзя назначать грудным детям и беременным женщинам. Поэтому активнее используются средства из группы интерферонов: роферон , интрон А , виферон .

Для предупреждения рецидивов назначаются панавир и неовир .

При терапии ЦМВИ могут назначать иммуноглобулин, обогащенный антителами к этому возбудителю. К таким препаратам относятся цитотект , нео-цитотект .

При тяжелой симптоматике – пневмонии, энцефалите, – проводится комплекс лечебных мероприятий, направленный на устранение этих симптомов.

Видео: цитомегаловирус в программе “Жить здорово!”

Специфика развития ЦМВИ у детей

Чаще всего первая встреча человека с ЦМВ происходит в детстве. Не всегда это случается в период внутриутробного развития. Ребенок растет среди многочисленных вирусоносителей, общается с детьми и взрослыми. Избежать инфицирования в таких условиях практически невозможно.

Но это даже хорошо. Малыши, повстречавшись с патогенными факторами в раннем детстве, приобретает к ним иммунитет.

Только у 15% здоровых детей проявляются симптомы цитомегаловирусной инфекции. Могут отмечаться различные признаки недомогания.

Как определить инфекцию у новорожденных?

Зачастую ребенок рождается внешне здоровым, без каких-либо симптомов заражения. Иногда отмечаются некоторые временные признаки, которые благополучно проходят.

Проявления и осложнения ЦМВИ и в целом у новорожденных

К временным симптомам относятся:

1. Сниженная масса тела;
2. Патологические изменения в селезенке;
3. Синеватая сыпь на коже;
4. Поражение печени;
5. Желтуха;
6. Заболевания легких.

Однако у небольшого числа новорожденных отмечаются более стойкие нарушения, которые могут остаться на всю жизнь.

Среди постоянных симптомов ЦМВ можно выделить:

• Нарушение зрения;
• Умственная отсталость;
• Маленькая голова;
• Плохая координация движения;
• Ухудшение слуха.

Иногда постоянные симптомы CMV проявляются через несколько лет.

У новорожденных заболевание проходит немного иначе, чем у старших детей и взрослых. Выраженные симптомы появляются менее чем у 20% грудничков. И только четверти из них требуется терапевтическое лечение.

Любое из проявлений – повод для посещения детского врача. Обычно симптомы проходят без лечения, однако случаются, хоть и редко, осложнения.

Чем опасна ЦМВИ для детей?

Самые уязвимые для ЦМВИ категории – новорожденные с несформировавшимся иммунитетом, а также дети с иммунодефицитом.

Наиболее тяжелые последствия инфицирования у таких детей:

1. Поражение ЦНС. Появляются признаки энцефалита: судороги, повышенная сонливость. Возможно поражение слуха (до глухоты).
2. Хориоретинит – воспалительное заболевание глаз. Преимущественно поражается сетчатка. Может привести к слепоте.
3. Цитомегаловирусная пневмония. Ее считают основной причиной смерти больных с иммунодефицитом.
4. К гибели ребенка может привести тяжело протекающий энцефалит.

Вирус представляет угрозу для детей с лейкемией и другими онкозаболеваниями, а также готовящихся к трансплантации органов. Таким детям обязательно проводят диагностику ЦМВИ. Особенно исследование необходимо при обострениях симптомов инфекции.

Как предупредить развитие CMV-инфекции у детей?

Дочитав эту статью, не надо бежать в аптеку за противовирусными препаратами родителям здоровых детей! Оберегать от ЦМВ следует только малышей с низким иммунным ответом. Если у матери диагностировали первичное инфицирование, то именно она должна принимать иммуноглобулины. А грудное молоко транспортирует их в организм ребенка.

Но все-таки пока ничего лучшего не придумано, чем развитие и поддержание у детей собственного иммунитета с помощью закаливания, физической активности, употребление в пищу овощей и фруктов. Для детей, ведущих здоровый образ жизни, попавший в организм патогенный возбудитель не страшен.

Видео: врач-педиатр о цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

В этой статье мы рассмотрим, что такое цитомегаловирусная инфекция, как она проявляется, как лечить и многое другое касательно данной инфекции.

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) - это вирусная инфекция, которая может поражать как одну часть тела, например глаза, так и распространяться по всему организму.

До появления эффективной терапии вируса иммунодефицита человека (обычно называемой высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ)) у людей со было характерно развитие ЦМВИ.

Сегодня благодаря ВААРТ случаи заболевания цитомегаловирусной инфекцией у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) относительно редка. Люди с ВИЧ, чье количество CD4-лимфоцито ниже 50 клеток/мм 3 , наиболее подвержены риску развития этого заболевания. К счастью, лечение цитомегаловирусной инфекции значительно улучшилось в последние годы.

Что такое цитомегаловирусная инфекция?

Цитомегаловирусная инфекция или сокр. ЦМВИ - это серьезная инфекция, вызванная вирусом, который называется цитомегаловирус или сокр. ЦМВ (лат. Cytomegalovirus, CMV). Этот вирус связан с вирусами герпеса, которые вызывают ветряную оспу и инфекционный мононуклеоз (доброкачественный лимфобластоз).

ЦМВ - это одна из многих инфекций, развивающаяся у людей, живущих с ВИЧ, относящий к так называемым оппортунистическим инфекциям.

Оппортунистические инфекции возникают только в том случае, если иммунная система человека очень сильно ослаблена, и организм становится уязвимым для инфекций, которые иначе не затронули бы организм человека.

Большинство взрослых здоровых людей несут в себе ЦМВ, но не знают об этом, потому что вирус не вызывает у них никаких признаков, и вообще, никак не проявляется. Однако, у людей с сильно ослабленной иммунной системой ЦМВ может вызвать инфекционный мононуклеоз.

Цитомегаловирусная инфекция также может вызывать серьезные заболевания в различных частях тела, чаще всего в области глаз (см. ниже раздел симптомы).

Кто находится в опасности ЦМВ?

Люди с ослабленной иммунной системой из-за вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), рака, длительного использования лекарств, которые ослабляют иммунную систему, или люди с трансплантированными органами и тканями, больше всего подвержены риску развития цитомегаловирусной инфекции.

Люди, живущие с ВИЧ, наиболее подвержены риску развития ЦМВ, и как правило, имеют следующие особенности:

• количество CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток/мм 3 ;
• не принимают или не отвечают на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ);
• ранее имели ЦМВ или другие опасные для жизни инфекции.

Симптомы и признаки ЦМВИ

Наиболее распространенным осложнением и проявлением цитомегаловирусной инфекции является:

• ретинит - это включает в себя воспаление светочувствительной части глаз, сетчатки. ЦМВ заражает эти клетки, вызывая воспаление и гибель этих клеток. Обычно поначалу у людей с ЦМВ-ретинитом могут отсутствовать или постепенно усиливаться симптомы, влияющие на зрение. Другие испытывают более серьезные симптомы. Ретинит может вызвать помутнение зрения, слепые пятна, вспышки света и темные пятнышки в глазах, которые будто плавают в поле вашего зрения, их иногда называют «плавающими мушками в глазах».

Две треть людей, которым первоначально поставлен диагноз ретинит, имеют заболевание только на одном глазу; однако без высокоактивной антиретровирусной терапии или анти-ЦМВ терапии у большинства людей ретинит развивается в обеих глазах в течение 10–21 дня после появления первых симптомов.

При отсутствии лечения ретинит приводит к постоянной слепоте в течение трех-шести месяцев. Если у вас проблемы со зрением, немедленно свяжитесь с врачом.

Другие болезни и симптомы ЦМВ могут включать (но не ограничиваются ими):

• эзофагит - когда цитомегаловирусная инфекция поражает пищевод (проход, соединяющий рот с желудком). Симптомы этого осложнения могут включать лихорадку, тошноту, болезненное глотание и опухание лимфатических узлов.
• колит - когда ЦМВ поражает толстую кишку (самая длинная часть толстой кишки). Симптомы включают лихорадку, потерю веса, боль в животе и общее ощущение недомогания.
• заболевания центральной нервной системы (ЦНС) - когда инфекция поражает головной и спинной мозг. Симптомы включают спутанность сознания, усталость, лихорадку, судороги, слабость и онемение в ногах, а также потерю контроля над кишечником и мочевым пузырем.
• - если ЦМВ поражает легкие (редко встречается у ВИЧ-положительных людей).

Цитомегаловирусная инфекция, которая распространилась по всему телу, может заставить человека чувствовать, что у него мононуклеоз. Когда инфекция распространилась по всему организму, это называется диссеминация.

Симптомы диссеминированного ЦМВИ могут включать неожиданную усталость, тугоподвижность суставов, боль в мышцах, лихорадку, опухшие лимфатические узлы, боль в горле и потерю аппетита.

Поскольку ЦМВИ может быть опасной для жизни, если его не лечить на ранней стадии, важно, чтобы вы как можно скорее позвонили своему врачу, если у вас есть ВИЧ и испытываете какие-либо симптомы ЦМВ, независимо от количества CD4.

Диагностика ЦМВИ

Анализы крови и мочи часто используются для выявления и измерения ЦМВИ. Для подтверждения диагноза цитомегаловирусной инфекции может потребоваться биопсия (процедура, при которой врач удаляет небольшой кусочек ткани, который затем исследуется под микроскопом в лаборатории), если только болезнь не влияет на глаза или ЦНС.

Если врач подозревает цитомегаловирусный ретинит, он направит вас к окулисту (офтальмологу). Специалист по зрению проверит глаза на наличие ЦМВ-ретинита.

Если вы беременная женщина и у вас ЦМВ, врач может порекомендовать пройти тест под названием амниоцентез, чтобы определить, есть ли у вашего ребенка ЦМВ. Чтобы выполнить амниоцентез, врач вводит длинную тонкую иглу через брюшную полость и в матку, чтобы собрать небольшое количество жидкости из амниотического мешочка, окружающего ребенка.

ЦМВ-инфекция может нанести вред развивающемуся плоду. Если тест показывает, что у плода действительно есть инфекции, врач осмотрит вашего ребенка после рождения, чтобы проверить наличие врожденных дефектов или проблем со здоровьем, чтобы их можно было по возможности лечить.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, или цитомегалия) - хроническая антропонозная болезнь вирусного происхождения, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания.

Коды по МКБ -10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В27.1. Цитомегаловирусный мононуклеоз.
Р35.1. Врождённая цитомегаловирусная инфекция.
В20.2. Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания.

Этиология (причины) цитомегаловирусной инфекции

В классификации вирусов возбудитель ЦМВИ под видовым названием Cytomegalovirus hominis отнесён к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesviridae, роду Cytomegalovirus.

Особенности ЦМВ:

Крупный ДНК-геном;
- невысокая цитопатогенность в культуре клеток;
- медленная репликация;
- низкая вирулентность.

Вирус инактивируется при температуре 56 °C, длительно сохраняется при комнатной температуре, быстро инактивируется при замораживании до –20 °C. ЦМВ слабо чувствителен к действию интерферона, не восприимчив к антибиотикам. Зарегистрировано 3 штамма вируса: AD 169, Davis и Kerr.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

Цитомегалия - широко распространённая инфекция. Доля серопозитивных лиц среди взрослого населения Российской Федерации составляет 73–98%. Показатель заболеваемости ЦМВИ по стране в 2003 г. составил 0,79 на 100 000 населения, причём у детей в возрасте до 1 года - 11,58; 1–2 лет - 1,01; 3–6 лет - 0,44 на 100 000. В Москве в 2006 г. показатель заболеваемости ЦМВИ был равен 0,59 на 100 000 населения, у детей в возрасте до 14 лет 3,24; а среди взрослого населения - 0,24 на 100 000 человек.

Источник возбудителя инфекции - человек. Цитомегаловирусная инфекция характеризуется состоянием длительного латентного носительства вируса с его периодическим выделением в окружающую среду. Вирус может находиться в любой биологической жидкости, а также в органах и тканях, используемых для трансплантации. У 20–30% здоровых беременных женщин цитомегаловирус присутствует в слюне, 3–10% - в моче, 5–20% в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20–60% серопозитивных матерей. Около 30% мужчин-гомосексуалистов и 15% мужчин, вступающих в брак, имеют вирус в сперме. Кровь около 1% доноров содержит ЦМВ.

Пути заражения. Заражение возможно половым, парентеральным, вертикальным путями, а также контактно-бытовым путём, который обеспечивается аэрозольным механизмом передачи возбудителя через слюну при близких контактах.

Цитомегаловирусная инфекция - классическая врождённая инфекция, частота которой составляет 0,3–3% среди всех родившихся младенцев. Риск антенатального заражения плода при первичной ЦМВИ у беременных составляет 30–40%. При реактивации вируса, возникающей у 2–20% матерей, риск заражения ребёнка значительно ниже (0,2–2% случаев). Интранатальное инфицирование ребёнка при наличии ЦМВ в генитальном тракте у беременных женщин происходит в 50–57% случаев. Основной путь заражения ребёнка в возрасте до года - передача вируса через грудное молоко.

Дети серопозитивных матерей, дети, находящиеся на грудном вскармливании более одного месяца, становятся инфицированными в 40–76% случаев. Следовательно, до 3% среди всех новорождённых заражаются ЦМВ в период внутриутробного развития, 4–5% - интранатально; к первому году жизни количество инфицированных детей составляет 10–60%. Контактно-бытовой путь передачи вируса у детей младшего возраста играет существенную роль. Инфицированность цитомегаловирусной инфекцией детей, посещающих детские дошкольные учреждения, достоверно выше (80% случаев), чем «домашних» воспитанников того же возраста (20%). Количество серо- позитивных лиц увеличивается с возрастом. Около 40–80% подростков и 60–100% взрослого населения имеют антитела класса IgG к ЦМВ. Заражение взрослого человека ЦМВ наиболее вероятно половым путём, также при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях. Переливание цельной крови и её компонентов, содержащих лейкоциты, ведёт к передаче вируса с частотой 0,14–10 на 100 доз.

Велика опасность развития тяжёлого заболевания при повторных переливаниях крови от серопозитивных доноров новорождённым, особенно недоношенным.

Клинически выраженная ЦМВИ - одно из самых частых и серьёзных инфекционных осложнений при трансплантации органов. Около 75% реципиентов имеют лабораторные признаки активной цитомегаловирусной инфекции в первые 3 мес после трансплантации.

У 5–25% больных, перенёсших пересадку почек или печени, 20–50% больных после аллогенной трансплантации костного мозга, 55–75% реципиентов лёгких и/или сердца развивается заболевание ЦМВ-этиологии, цитомегаловирусная инфекция значительно повышает риск отторжения трансплантата. Манифестная инфекция занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов и наблюдается у 20–40% больных СПИДом, не получающих ВААРТ, и у 3–7% больных ВИЧ-инфекцией при её назначении. Развитие тяжёлой цитомегаловирусной инфекции описано у онкогематологических больных, пациентов, страдавших пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, лучевой болезнью, ожоговой травмой, у лиц, находящихся на длительной кортикостероидной терапии, перенёсших различные стрессовые ситуации. Цитомегаловирус может быть причиной посттрансфузионных и хронических гепатитов, разнообразной гинекологической патологии. Предполагается роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, атеросклероза хронических диссеминированных заболеваний лёгких, криоглобулинемии, опухолевых процессов, атеросклероза, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена–Барре, синдрома хронической усталости. Сезонность, вспышки и эпидемии не характерны для заболевания, связанного с цитомегаловирусной инфекцией.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Решающим условием для развития антенатальной ЦМВИ выступает виремия у матери. Наличие вируса в крови ведёт к инфицированию плаценты, её поражению и заражению плода с возможными последствиями в виде пороков и задержки внутриутробного развития, патологического процесса с поражением внутренних органов, в первую очередь центральной нервной системы. При наличии вируса в канале шейки матки беременной женщины возможен восходящий (трансцервикальный) путь заражения плода без выхода возбудителя в кровь. Реактивация цитомегаловируса в эндометрии - один из факторов ранних абортов. Интранатальное заражение вирусом происходит при прохождении плода через инфицированные родовые пути за счёт аспирации содержащих цитомегаловирус околоплодных вод и/или секретов родовых путей или через повреждённые кожные покровы и также может приводить к развитию клинически выраженного заболевания. При постнатальной цитомегаловирусной инфекции входными воротами для возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного и генитального трактов. После преодоления вирусом входных ворот и его локального размножения наступает кратковременная виремия, моноциты и лимфоциты переносят вирус к различным органам. Несмотря на клеточный и гуморальный ответ, цитомегаловирус индуцирует хроническую латентную инфекцию.

Резервуаром вирусных частиц служат моноциты, лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. В дальнейшем при незначительной иммуносупрессии возможна «местная» активизация ЦМВИ с выделением вируса из носоглотки или урогенитального тракта. В случае глубоких иммунологических нарушений при наследственной предрасположенности к данной патологии происходят возобновление активной репликации вируса, виремия, диссеминация возбудителя, развитие клинически выраженного заболевания. Активность вирусной репликации, риск манифестации цитомегаловирусной инфекции, тяжесть её течения во многом определяются глубиной иммуносупрессии, прежде всего, уровнем снижения количества СD4-лимфоцитов в крови.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений: лёгких, пищеварительного тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сетчатки глаза. У иммуносупрессивных больных ЦМВИ посмертно выявляют фиброателектаз лёгких, иногда с кистами и инкапсулированными абсцессами; эрозивно-язвенное с выраженным фиброзом подслизистого слоя поражение пищевода, толстой кишки, реже желудка и тонкой кишки; массивный, часто двусторонний некроз надпочечников; энцефаловентрикулит, некротическое поражение спинного мозга, сетчатки глаза с развитием некротического ретинита. Специфичность морфологической картины при ЦМВИ определяют крупные цитомегалоклетки, лимфогистиоцитарные инфильтраты, а также продуктивно-инфильтративные панваскулиты с цитомегалическим превращением клеток всех стенок мелких артерий и вен с исходом в склерозирование. Подобное поражение сосудов служит основой для тромбообразования, приводит к хронической ишемии, на фоне которой развиваются деструктивные изменения, сегментарные некрозы и язвы, выраженный фиброз. Распространённый фиброз - характерная особенность ЦМВ-поражения органа. У большинства больных патологический процесс, связанный с ЦМВ, носит генерализованный характер.

Клиническая картина (симптомы) цитомегаловирусной инфекции

Инкубационный период при заражении ЦМВ составляет 2–12 нед.

Классификация

Общепринятой классификации ЦМВИ не существует. Целесообразна следующая классификация заболевания.

Врождённая ЦМВИ:
- бессимптомная форма;
- манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).
Приобретённая ЦМВИ.
- Острая ЦМВИ.
– бессимптомная форма;
– цитомегаловирусный мононуклеоз;
- Латентная ЦМВИ.
- Активная ЦМВИ (реактивация, реинфекция):
– бессимптомная форма;
– ЦМВ-ассоциированный синдром;
– манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции

При врождённой ЦМВИ характер поражения плода зависит от срока заражения. Острая цитомагалия у матери в первые 20 недель беременности может привести к тяжёлой патологии плода, результатом которой становятся самопроизвольный выкидыш, внутриутробная гибель плода, мёртворождение, пороки, в большинстве случаев несовместимые с жизнью. При заражении цитомегаловирусом в поздние сроки беременности прогноз для жизни и нормального развития ребёнка более благоприятен.

Клинически выраженная патология в первые недели жизни имеет место у 10–15% инфицированных ЦМВ новорождённых. Для манифестной формы врождённой цитомегаловирусной инфекции характерны гепатоспленомегалия, стойкая желтуха, геморрагическая или пятнисто-папулёзная сыпь, выраженная тромбоцитопения, повышение активности АЛТ и уровня прямого билирубина в крови, повышенный гемолиз эритроцитов.

Дети часто рождаются недоношенными, с дефицитом массы тела, признаками внутриутробной гипоксии. Характерна патология ЦНС в виде микроцефалии, реже гидроцефалии, энцефаловентрикулита, судорожного синдрома, снижения слуха. Цитомегаловирусная инфекция - основная причина врождённой глухоты. Возможны энтероколит, фиброз поджелудочной железы, интерстициальный нефрит, хронический сиалоаденит с фиброзом слюнных желёз, интерстициальная пневмония, атрофия зрительного нерва, врождённая катаракта, а также генерализованное поражение органов с развитием шока, ДВС-синдрома и смерти ребёнка. Риск летального исхода в первые 6 нед жизни новорождённых с клинически выраженной ЦМВИ составляет 12%. Около 90% выживших детей, страдавших манифестной ЦМВИ, имеют отдалённые последствия заболевания в виде снижения умственного развития, нейросенсорной глухоты или двустороннего снижения слуха, нарушения восприятия речи при сохранении слуха, судорожного синдрома, парезов, снижения зрения.

При внутриутробном заражении цитомегаловирусом возможна бессимптомная форма инфекции с низкой степенью активности, когда вирус присутствует только в моче или слюне, и высокой степенью активности, если вирус определяют в крови. В 8–15% случаях антенатальная ЦМВИ, не проявляясь яркой клинической симптоматикой, ведёт к формированию поздних осложнений в виде ухудшения слуха, снижения зрения, судорожных расстройств, задержки физического и умственного развития. Фактором риска развития заболевания с поражением ЦНС служит стойкое наличие в цельной крови ДНК ЦМВ в период от момента рождения ребёнка до 3 мес жизни. Дети с врождённой ЦМВИ должны находиться под медицинским наблюдением в течение 3–5 лет, так как нарушение слуха может прогрессировать в первые годы жизни, а клинически значимые осложнения - сохраняться и через 5 лет после рождения.

При отсутствии отягощающих факторов интранатальная или ранняя постнатальная ЦМВИ протекает бессимптомно, проявляется клинически лишь в 2–10% случаях, чаще в виде пневмонии. У недоношенных ослабленных детей с низким весом при рождении, заражённых цитомегаловирусом во время родов или в первые дни жизни путём гемотрансфузий, уже к 3–5-й недели жизни развивается генерализованное заболевание, проявлениями которого служат пневмония, затяжная желтуха, гепатоспленомегалия, нефропатия, поражение кишечника, анемия, тромбоцитопения. Заболевание носит длительный рецидивирующий характер.

Максимальная летальность от ЦМВИ приходится на возраст 2–4 мес.

Клиническая картина приобретённой цитомегаловирусной инфекции у детей старшего возраста и взрослых зависит от формы инфекции (первичное заражение, реинфекция, реактивация латентного вируса), путей заражения, наличия и степени выраженности иммуносупрессии. Первичное инфицирование цитомегаловирусом иммунокомпетентных лиц обычно протекает бессимптомно и лишь в 5% случаев в виде мононуклеозоподобного синдрома, отличительными признаками которого выступают высокая лихорадка, выраженный и длительный астенический синдром, в крови - относительный лимфоцитоз, атипичные лимфоциты. Ангина и увеличение лимфатических узлов не характерны. Заражение вирусом путём гемотрансфузий или при трансплантации инфицированного органа приводит к развитию острой формы заболевания, включающего высокую лихорадку, астению, боли в горле, лимфаденопатию, миалгию, артралгию, нейтропению, тромбоцитопению, интерстициальную пневмонию, гепатит, нефрит и миокардит. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии ведёт к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и возможной манифестации заболевания. Повторное попадание вируса в организм человека на фоне иммунодефицитного состояния также может быть причиной виремии и развития клинически выраженной ЦМВИ. При реинфекции манифестация ЦМВИ происходит чаще и протекает более тяжело, чем при реактивации вируса.

Для ЦМВИ у иммуносупрессивных лиц характерно постепенное в течение нескольких недель развитие заболевания, появление симптомов-предвестников в виде быстрой утомляемости, слабости, потери аппетита, значительного снижения веса, длительной волнообразной лихорадки неправильного типа с подъёмами температуры тела выше 38,5 °C, реже - потливости по ночам, артралгии и миалгии.

Данный комплекс симптомов носит название «ЦМВ-ассоциированный синдром».

У детей младшего возраста начало заболевания может протекать без выраженного начального токсикоза при нормальной или субфебрильной температуре.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений, одними из первых страдают лёгкие. Появляется постепенно усиливающийся сухой или малопродуктивный кашель, умеренная одышка, нарастают симптомы интоксикации. Рентгенологические признаки лёгочной патологии могут отсутствовать, но в период разгара болезни часто на фоне деформированного усиленного лёгочного рисунка определяют двусторонние мелкоочаговые и инфильтративные тени, расположенные преимущественно в средних и нижних отделах лёгких. При несвоевременной постановке диагноза возможно развитие ДН, РДС и летальный исход. Степень поражения лёгких у больных ЦМВИ варьирует от минимально выраженной интерстициальной пневмонии до распространённого фиброзирующего бронхиолита и альвеолита с формированием двустороннего полисегментарного фиброза лёгких.

Нередко вирус поражает пищеварительный тракт. Цитомегаловирус - основной этиологический фактор язвенных дефектов пищеварительного тракта у больных ВИЧ-инфекцией. Типичными признаками ЦМВ-эзофагита выступают лихорадка, загрудинная боль при прохождении пищевого комка, отсутствие эффекта противогрибковой терапии, наличие неглубоких округлых язв и/или эрозий в дистальном отделе пищевода. Поражение желудка характеризуется наличием острых или подострых язв. Клиническая картина ЦМВ-колита или энтероколита включает диарею, стойкие абдоминальные боли, болезненность толстой кишки при пальпации, значительное снижение массы тела, выраженную слабость, повышение температуры. Колоноскопия выявляет эрозии и изъязвления слизистой оболочки кишки. Гепатит - одна из основных клинических форм ЦМВИ при трансплацентарном заражении ребёнка, у реципиентов после пересадки печени, больных, инфицированных вирусом во время гемотрансфузий. Особенность поражения печени при ЦМВИ - частое вовлечение в патологический процесс желчных путей. ЦМВ-гепатит характеризуется мягким клиническим течением, но при развитии склерозирующего холангита возникают боли в верхней части живота, тошнота, диарея, болезненность печени, повышение активности ЩФ и ГГТТ, возможен холестаз.

Поражение печени носит характер гранулематозного гепатита, в редких случаях наблюдают выраженный фиброз и даже цирроз печени. Патология поджелудочной железы у больных ЦМВИ обычно протекает бессимптомно или со стёртой клинической картиной при повышении концентрации амилазы в крови. Высокой чувствительностью к ЦМВ обладают клетки эпителия мелких протоков слюнных желёз, преимущественно околоушных. Специфические изменения в слюнных железах при ЦМВИ у детей встречаются в подавляющем большинстве случаев. Для взрослых больных ЦМВИ сиалоаденит не характерен.

Цитомегаловирус - одна из причин патологии надпочечников (часто у больных ВИЧ-инфекцией) и развития вторичной надпочечниковой недостаточности, проявляющейся стойкой гипотонией, слабостью, похуданием, анорексией, нарушением работы кишечника, рядом психических отклонений, реже - гиперпигментацией кожи и слизистых. Наличие у больного ДНК ЦМВ в крови, а также стойкой гипотонии, астении, анорексии требует определения уровня калия, натрия и хлоридов в крови, проведения гормональных исследований для анализа функциональной активности надпочечников. ЦМВ-адреналит характеризуется первоначальным поражением мозгового слоя с переходом процесса на глубокие, а в дальнейшем - и на все слои коры.

Манифестная ЦМВИ нередко протекает с поражением нервной системы в виде энцефаловентрикулита, миелита, полирадикулопатии, полинейропатии нижних конечностей. Для ЦМВ-энцефалита у больных ВИЧ-инфекцией характерны скудная неврологическая симптоматика (непостоянные головные боли, головокружение, горизонтальный нистагм, - парез глазодвигательного нерва, невропатии лицевого нерва), но выраженные изменения в психическом статусе (личностные изменения, грубые нарушения памяти, снижение способности к интеллектуальной деятельности, резкое ослабление психической и двигательной активности, нарушение ориентировки в месте и времени, анозогнозии, снижение контроля за функцией тазовых органов). Мнестико-интеллектуальные изменения нередко достигают степени деменции. У детей, перенёсших ЦМВ-энцефалит, также выявляют замедление психического и умственного развития.

Исследования спинно-мозговой жидкости (СМЖ) показывают повышенное количество белка, отсутствие воспалительной реакции или мононуклеарный плеоцитоз, нормальное содержание глюкозы и хлоридов. Клиническая картина полинейропатии и полирадикулопатии характеризуется болевым синдромом в дистальных отделах нижних конечностей, реже в поясничной области в сочетании с чувством онемения, парастезией, гиперестезией, каузалгией, гиперпатией. При полирадикулопатии возможен вялый парез нижних конечностей, сопровождающийся снижением болевой и тактильной чувствительности в дистальных отделах ног. В СМЖ больных полирадикулопатией выявляют повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

Цитомегаловирусу принадлежит ведущая роль в развитии миелита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поражение спинного мозга носит диффузный характер и выступает поздним проявлением ЦМВИ. В дебюте заболевание имеет клиническую картину полинейропатии или полирадикулопатии, в дальнейшем, в соответствии с преимущественным уровнем поражения спинного мозга, развиваются спастическая тетраплегия или спастический парез нижних конечностей, появляются пирамидные знаки, значительное снижение всех видов чувствительности, в первую очередь в дистальных отделах ног; трофические нарушения. Все больные страдают грубыми расстройствами функции тазовых органов, в основном, по центральному типу. В СМЖ определяют умеренное повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

ЦМВ-ретинит - самая частая причина потери зрения у больных ВИЧ-инфекцией. Данная патология описана также у реципиентов органов, детей с врождённой ЦМВИ, в единичных случаях - у беременных. Больные предъявляют жалобы на плавающие точки, пятна, пелену перед взором, снижение остроты и дефекты полей зрения. При офтальмоскопии на сетчатке по периферии глазного дна выявляют очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов. Прогрессирование процесса ведёт к формированию диффузного обширного инфильтрата с зонами ретинальной атрофии и очагами кровоизлияний по поверхности поражения. Начальная патология одного глаза через 2–4 мес приобретает двусторонний характер и в отсутствие этиотропной терапии приводит в большинстве случаев к потере зрения. У больных ВИЧ-инфекцией, имеющих в анамнезе ЦМВ-ретинит, на фоне ВААРТ возможно развитие увеита как проявления синдрома восстановления иммунной системы.

Сенсорноневральная глухота имеет место у 60% детей с клинически выраженной врождённой ЦМВИ. Снижение слуха возможно и у взрослых ВИЧ-инфицированных лиц с манифестной ЦМВИ. В основе связанных с ЦМВ дефектов слуха лежит воспалительное и ишемическое повреждение улитки и слухового нерва.

Ряд работ демонстрируют роль ЦМВ как этиологического фактора патологии сердца (миокардит, дилатационная кардипатия), селезёнки, лимфатических узлов, почек, костного мозга с развитием панцитопении. Интерстициальный нефрит, обусловленный ЦМВИ, как правило, протекает без клинических проявлений. Возможны микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, редко вторичный нефротический синдром и почечная недостаточность. У больных ЦМВИ часто регистрируют тромбоцитопению, реже умеренную анемию, лейкопению, лимфопению и моноцитоз.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Клинический диагноз ЦМВ-заболевания требует обязательного лабораторного подтверждения.

Исследование крови пациента на наличие специфических антител класса IgM и/или антител класса IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания. Наличие анти-ЦМВ IgG в крови означает лишь факт встречи с вирусом.

Антитела IgG новорождённый получает от матери, и они не служат доказательством заражения ЦМВ. Количественное содержание IgG антител в крови не коррелирует ни с наличием заболевания, ни с активной бессимптомной формой инфекции, ни с риском внутриутробного заражения ребёнка. Лишь увеличение в 4 и более раз количества анти-ЦМВ IgG в «парных сыворотках» при обследовании с интервалом в 14–21 сут имеет определённое диагностическое значение.

Отсутствие анти-ЦМВ IgG в сочетании с наличием специфических IgM антител свидетельствует об острой ЦМВИ. Выявление анти-ЦМВ IgM у детей первых недель жизни - важный критерий внутриутробного заражения вирусом, однако серьёзным недостатком определения IgM антител служит их частое отсутствие при наличии активного инфекционного процесса и нередкие ложноположительные результаты. О наличии острой ЦМВИ свидетельствуют нейтрализирующие IgM антитела, присутствующие в крови не более 60 сут от момента заражения вирусом. Определение индекса авидности анти-ЦМВ IgG, характеризующего скорость и прочность связывания антигена с антителом, имеет определённую диагностическую и прогностическую ценность. Выявление низкого индекса авидности антител (менее 0,2 или менее 30%) подтверждает недавнее (в течение 3 мес) первичное заражение вирусом. Наличие низкоавидных антител у беременной служит маркёром высокого риска транспланцентарной передачи возбудителя плоду. В то же время отсутствие низкоавидных антител не исключает полностью недавнюю инфекцию.

Вирусологический метод, основанный на выделении ЦМВ из биологических жидкостей на культуре клеток, является специфическим, но трудоёмким, длительным, дорогим и малочувствительным методом диагностики ЦМВИ.

В практическом здравоохранении используют быстрый культуральный метод обнаружения вирусного антигена в биологических материалах путём анализа инфицированных клеток культуры. Выявление ранних и сверхранних антигенов ЦМВ показывает наличие у больного активного вируса.

Однако методы выявления антигенов уступают по чувствительности молекулярным методам, основанным на ПЦР, дающим возможность прямого качественного и количественного обнаружения ДНК ЦМВ в биологических жидкостях и тканях в кратчайшие сроки. Клиническое значение определения ДНК или антигена ЦМВ в различных биологических жидкостях не одинаково.

Присутствие возбудителя в слюне выступает лишь маркёром инфицированности и не свидетельствует о существенной вирусной активности. Наличие ДНК или антигена ЦМВ в моче доказывает факт заражения и определённую вирусную активность, что имеет значение, в частности, при обследовании ребёнка в первые недели его жизни. Наиболее важное диагностическое значение имеет обнаружение ДНК или антигена вируса в цельной крови, свидетельствующее о высокоактивной репликации вируса и его этиологической роли в имеющейся органной патологии. Выявление ДНК ЦМВ в крови беременной женщины - основной маркёр высокого риска заражения плода и развития врождённой ЦМВИ. Факт заражения плода доказывают наличием ДНК ЦМВ в амниотической жидкости или пуповинной крови, а после рождения ребёнка подтверждают обнаружением ДНК вируса в любой биологической жидкости в первые 2 нед жизни. Манифестную ЦМВИ у детей первых месяцев жизни обосновывают наличием ДНК ЦМВ в крови, у иммуносупрессивных лиц (реципиентов органов, больных ВИЧ-инфекцией) необходимо устанавливать количество ДНК вируса в крови. Достоверно указывает на цитомегаловирусную природу заболевания содержание ДНК ЦМВ в цельной крови, равное 3,0 и более log10 в 105 лейкоцитах. Количественное определение ДНК ЦМВ в крови имеет и большое прогностическое значение. Появление и постепенное повышение содержания ДНК ЦМВ в цельной крови существенно опережает развитие клинической симптоматики. Обнаружение цитомегалоклеток при гистологическом исследовании биопсийных и аутопсийных материалов подтверждает цитомегаловирусную природу органной патологии.

Стандарт диагностики

Обследование беременных женщин для установления наличия активной ЦМВИ и степени риска вертикальной передачи вируса плоду.

Определение количества анти-ЦМВ IgG в крови с интервалом в 14–21 сут.
Исследование амниотической жидкости или пуповинной крови на наличие ДНК ЦМВ (по показаниям).

Исследования крови и мочи на наличие ДНК или интигена вируса проводят планово не менее двух раз за время беременности или по клиническим показаниям.

Обследование новорождённых для подтверждения антенатального инфицирования ЦМВ (врождённой ЦМВИ).

Исследование мочи или соскоба со слизистой ротовой полости на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG-антител в крови с интервалом 14–21 сут.

Возможно проведение исследования крови матери и ребёнка на анти-ЦМВ IgG для сравнения количества IgG антител в «парных сыворотках».

Обследование детей для подтверждения интранатального или раннего постнатального заражения ЦМВ и наличия активной ЦМВИ (при отсутствии вируса в крови, моче или слюне, анти-ЦМВ IgМ в течение первых 2 нед жизни).

Исследование мочи или слюны на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.

Обследование детей раннего возраста, подростков, взрослых лиц при подозрении на острую ЦМВИ.

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование мочи на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение индекса авидности антител класса IgG к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG антител в крови с интервалом в 14–21 сут.

Обследование больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь).

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена ЦМВ с обязательным количественным определением содержания ДНК ЦМВ в крови.
Определение ДНК ЦМВ в СМЖ, плевральной жидкости, жидкости от бронхоальвеолярного лаважа, биоптатах бронхов и органов при наличии соответствующей органной патологии.
Гистологическое исследование биопсийных и аутопсийных материалов на присутствие цитомегалоклеток (окраска гематоксилином и эозином).

Дифференциальная диагностика цитомегаловирусной инфекции

Дифференциальную диагностику врождённой ЦМВИ проводят с краснухой, токсоплазмозом, неонатальным герпесом, сифилисом, бактериальной инфекцией, гемолитической болезнью новорождённых, родовой травмой и наследственными синдромами. Решающее значение играет специфическая лабораторная диагностика заболевания в первые недели жизни ребёнка, гистологическое исследование плаценты с привлечением молекулярных методов диагностики. При мононуклеозоподобном заболевании исключают инфекции, вызываемые ЭБВ, герпесвирусами 6 и 7 типов, острую ВИЧ-инфекцию, а также стрептококковый тонзиллит и дебют острого лейкоза. В случае развития ЦМВ-заболевания органов дыхания у детей раннего возраста дифференциальную диагностику следует провести с коклюшем, бактериальным трахеитом или трахеобронхитом и герпетическим трахеобронхитом. У больных с иммунодефицитом манифестную ЦМВИ следует дифференцировать с пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, токсоплазмозом, микоплазменной пневмонией, бактериальным сепсисом, нейросифилисом, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, лимфопролиферативными заболеваниями, грибковыми и герпетическими инфекциями, ВИЧ-энцефалитом. Полинейропатия и полирадикулопатия ЦМВ-этиологии требует дифференцировки с полирадикулопатией, вызванной герпесвирусами, синдромом Гийена–Барре, токсической полинейропатией, связанной с приёмом ЛС, алкоголя и наркотических, психотропных веществ. С целью своевременной постановки этиологического диагноза, наряду с оценкой иммунного статуса, стандартными лабораторными анализами, МРТ головного и спинного мозга, проводят исследование крови на наличие ДНК ЦМВ, инструментальные обследования с исследованием СМЖ, лаважной жидкости, плеврального выпота, биопсийных материалов на наличие в них ДНК возбудителей.

Показания к консультации других специалистов

Показаниями к консультации специалистов больных ЦМВИ служат тяжёлое поражение лёгких (пульмонолог и фтизиатр), ЦНС (невролог и психиатр), зрения (офтальмолог), органов слуха (отоларинголог) и костного мозга (онкогематолог).

Пример формулировки диагноза

Диагноз манифестной ЦМВИ формулируют следующим образом:

Острая цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусный мононуклеоз;
- врождённая цитомегаловирусная инфекция, манифестная форма;
- ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 В (СПИД): манифестная цитомегаловирусная инфекция (пневмония, колит).

Показания к госпитализации

При клинически выраженном ЦМВ-заболевании показана госпитализация.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Режим. Диета

Особого режима и диеты для больных ЦМВИ не требуется, ограничения устанавливают исходя из состояния больного и локализации поражения.

Медикаментозное лечение

Лекарственные средства, эффективность которых доказана контролируемыми исследованиями при лечении и профилактике ЦМВ-заболевания, выступают противовирусные препараты ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет натрия, цидофовир. Препараты интерферонового ряда и иммунокорректоры при цитомегаловирусной инфекции не эффективны.

При активной ЦМВИ (наличии ДНК ЦМВ в крови) у беременных препарат выбора - иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (неоцитотект). Для профилактики вертикального заражения вирусом плода препарат назначают по 1 мл/кг в сутки внутривенно капельно 3 введения с интервалом в 1–2 нед.

С целью предупреждения манифестации заболевания у новорождённых с активной ЦМВИ или при манифестной форме заболевания с незначительными клиническими проявлениями показан неоцитотект по 2–4 мл/кг в сутки 6 введений (через 1 или 2 дня). При наличии у детей помимо ЦМВИ других инфекционных осложнений вместо неоцитотекта возможно применение пентаглобина по 5 мл/кг ежедневно 3 дня с повторением при необходимости курса или иных иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Применение неоцитотекта в качестве монотерапии у больных, страдающих манифестной, угрожающей жизни или наступлением тяжёлых последствий ЦМВИ, не показано.

Ганцикловир и валганцикловир - препараты выбора для лечения, вторичной профилактики и предупреждения манифестной ЦМВИ. Лечение манифестной ЦМВИ ганцикловиром проводят по схеме: 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч на протяжении 14–21 сут у больных ретинитом; 3–4 нед - при поражении лёгких или пищеварительного тракта; 6 нед и более - при патоло- гии ЦНС. Валганцикловир применяют внутрь в терапевтической дозе 900 мг 2 раза в сутки для лечения ретинита, пневмонии, эзофагита, энтероколита ЦМВ-этиологии. Длительность приёма и эффективность валганцикловира идентичны парентеральной терапии ганцикловиром. Критериями эффективности лечения служат нормализация состояния пациента, отчётливая положительная динамика по результатам инструментальных исследований, исчезновение ДНК ЦМВ из крови. Эффективность ганцикловира у больных с ЦМВ-поражением головного и спинного мозга меньшая, прежде всего, из-за поздней постановки этиологического диагноза и несвоевременного начала терапии, когда уже присутствуют необратимые изменения ЦНС. Эффективность ганцикловира, частота и выраженность побочных эффектов при лечении детей, страдающих ЦМВ-заболеванием, сравнимы с показателями для взрослых больных.

При развитии у ребёнка угрожающей жизни манифестной ЦМВИ применение ганцикловира необходимо. Для лечения детей с манифестной неонатальной ЦМВИ ганцикловир назначают в дозе 6 мг/кг внутривенно каждые 12 ч в течение 2 нед, далее при наличии начального эффекта терапии препарат применяют в дозе 10 мг/кг через день в течение 3 мес.

При сохранении состояния иммунодефицита рецидивы ЦМВ-болезни неизбежны. ВИЧ-инфицированным больным, прошедшим лечение манифестной ЦМВИ, для профилактики рецидива заболевания назначают поддерживающую терапию (900 мг/сут) или ганцикловиром (5 мг/кг в сутки). Поддерживающее лечение у больных ВИЧ-инфекцией, перенёсших ЦМВ-ретинит, проводят на фоне ВААРТ до момента повышения количества СD4-лимфоцитов более 100 кл в 1 мкл, сохраняющегося не менее 3 мес. Длительность поддерживающего курса при других клинических формах ЦМВИ должна быть не менее одного месяца. При рецидиве заболевания назначают повторный терапевтический курс. Лечение увеита, развившегося при восстановлении иммунной системы, предусматривает системное или периокулярное введение стероидов.

В настоящее время у больных с активной цитомегаловирусной инфекцией рекомендуют стратегию «упреждающей» этиотропной терапии для предотвращения манифестации заболевания.

Критериями для назначения превентивной терапии служит наличие у больных глубокой иммуносупрессии (при ВИЧ-инфекции - количество CD4-лимфоцитов в крови менее 50 кл в 1 мкл) и определение ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации более 2,0 lg10 ген/мл или выявление ДНК ЦМВ в плазме. Препарат выбора для профилактики манифестной ЦМВИ - валганцикловир, применяемый в дозе 900 мг/сут. Длительность курса составляет не менее месяца. Критерием прекращения терапии служит исчезновение ДНК ЦМВ из крови. У реципиентов органов превентивную терапию проводят в течение нескольких месяцев после трансплантации. Побочные эффекты ганцикловира или валганцикловира: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение сывороточного уровня креатинина, кожная сыпь, зуд, диспепсические явления, реактивный панкреатит.

Стандарт лечения

Лечебный курс: ганцикловир 5 мг/кг 2 раза в сутки или валганцикловир 900 мг 2 раза в сутки, длительность терапии составляет 14–21 сут и более до исчезновения симптомов заболевания и ДНК ЦМВ из крови. При рецидиве заболевания проводят повторный лечебный курс.

Поддерживающая терапия: валганцикловир 900 мг/сут не менее месяца.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у иммуносупрессивных больных с целью профилактики развития ЦМВ-заболевания: валганцикловир 900 мг/сут в течение не менее месяца до отсутствия ДНК ЦМВ в крови.

Превентивная терапия активной ЦМВИ во время беременности с целью профилактики вертикального заражения плода: неоцитотект 1 мл/кг в сутки внутривенно 3 введения с интервалом в 2–3 нед.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у новорождённых, детей младшего возраста для предупреждения развития манифестной формы заболевания: неоцитотект 2–4 мл/кг в сутки внутривенно 6 введений под контролем наличия ДНК ЦМВ в крови.

Прогноз

При ранней поставке диагноза ЦМВ-пневмонии, эзофагита, колита, ретинита, полинейропатии и своевременном начале этиотропной терапии прогноз для жизни и сохранения трудоспособности благоприятен. Позднее выявление цитомегаловирусной патологии сетчатки и развитие её обширного поражения ведёт к стойкому снижению зрения или к его полной потере. ЦМВ-поражение лёгких, кишечника, надпочечников, головного и спинного мозга могут стать причиной инвалидности пациентов или привести к летальному исходу.

Примерные сроки нетрудоспособности

Трудоспособность больных с ЦМВ-заболеванием нарушается не менее чем на 30 сут.

Диспансеризация

Женщины во время беременности проходят лабораторное обследование для исключения активной цитомегаловирусной инфекции. Дети младшего возраста, инфицированные ЦМВИ антенатально, наблюдаются невропатологом, отоларингологом и офтальмологом.

Дети, перенёсшие клинически выраженную врождённую ЦМВИ, находятся на диспансерном учёте у невропатолога. Больные после пересадки костного мозга, других органов в первый год после трансплантации должны не реже 1 раза в месяц проходить обследование на наличие ДНК ЦМВ в цельной крови. Больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество СD4-лимфоцитов менее 100 кл в 1 мкл, должны осматриваться офтальмологом и проходить обследование на количественное содержание ДНК ЦМВ в клетках крови не реже одного раза в 3 мес.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактические мероприятия в отношении ЦМВИ должны быть дифференцированы в зависимости от группы риска. Необходимо консультирование беременных женщин (особенно серонегативных) по проблеме цитомегаловирусной инфекции и рекомендации по использованию барьерных контрацептивов при половых контактах, соблюдению правил личной гигиены при уходе за детьми младшего возраста. Желателен временный перевод беременных серонегативных женщин, работающих в домах ребёнка, детских стационарных отделениях и учреждениях ясельного типа, на работу, не связанную с опасностью их заражения ЦМВ. Важной мерой профилактики ЦМВИ в трансплантологии является подбор серонегативного донора, если серонегативен реципиент. Запатентованной антицитомегаловирусной вакцины в настоящее время не существует.

Цитомегаловирусная инфекция имеет отношение к подсемейству вирусов герпеса. Первичное заражение обозначает дальнейшее носительство вируса на протяжении всей жизни. Его активации способствуют:

• беременность;
• болезни внутренних органов;
• иммунодефицитные состояния;
• употребление лекарств, которые ослабляют иммунную систему.

Симптоматика цитомегаловирусной инфекции

Обычно цитомегаловирусная инфекция характеризуется признаками, подобными симптомам ОРЗ:

• высокая температура;
• насморк;
• увеличение лимфоузлов на шее;
• головная боль;
• слабость;
• боль в мышцах.

Кроме этого, возможно появление высыпаний на коже. Отличительной чертой такого заболевания является то, что ЦМВ инфекция имеет большую длительность – 1-1,5 месяца.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин может выражаться воспалением мочеполовой системы. В этом случае такое заболевание имеет следующие признаки:

• голубовато-белые выделения из влагалища;
• боли в органах мочеполовой системы.

При хронической форме цитомегаловирусной инфекции симптомы проявлены слабо или почти полностью отсутствуют.

Диагностика ЦМВ инфекции

Цитомегаловирусная инфекция устанавливается и подробно описывается после исследований крови, мочи, слюны и спермы. Методы проведения исследования:

• полимеразная цепная реакция;
• посев на культуре;
• серодиагностика.

Полимеразная цепная реакция устанавливает ДНК ЦМВ и подтверждает их наличие. Однако существование клеток не обозначает их активность. После этого анализа становится ясно, нужно ли дальше проводить обследование.

Для многих лабораторий посев - это основной метод, для него не нужна особая аппаратура. При помощи этого исследования определяется вид вируса и уровень его агрессивности. Кроме этого, на колонии культуры выполняется подбор самого эффективного способа лечения.

Серодиагностика подразумевает поиск вируса, а также вырабатываемых человеческим организмом антител, если их наличие превышает норму, это говорит о существовании ЦМВИ. Диагноз цитомегаловирусная инфекция подтверждается в случае диагностирования самого вируса либо выявления закономерности роста количества антител IgG . Поэтому анализ сдается несколько раз через каждые 10–15 дней. Если цифра, превосходящая норму содержания антител постоянна, может быть установлен диагноз латентного состояния болезни.

Точным доказательством острой формы, которая свойственна первичному заражению, является присутствие антител острой стадии IgM.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин

У женщин ЦМВ инфекция может являться фактором для развития воспаления внутренних половых органов, а также эрозии шейки матки. Во время данных заболеваний отсутствуют выраженные клинические симптомы.

Цитомегаловирусная инфекция относится к TORCH инфекциям, на которые выполняется обследование беременных, так как они несут опасность для эмбриона. В некоторых случаях может произойти проникновение вируса в плаценту и такое изменение, что она начинает пропускать инфекцию к эмбриону. При существовании инфекций данной группы беременность зачастую проходит с осложнениями – выкидыши, угроза прерывания, внематочная беременность.

При рассмотрении результатов после лабораторного обследования крови, необходимо отметить следующее:

1. Если IgM отсутствует, а IgG в границах нормы - это значит, что организм никогда не встречался с цитомегаловирусом. Данные результаты можно называть нормой.
2. IgM отсутствует, а IgG превышает норму – организм уже сталкивался с этим вирусом, но цитомегаловирусная инфекция в неактивном состоянии. Если нет провоцирующих факторов, которые ослабляют иммунную систему, риск инфицирования эмбриона небольшой.
3. IgM превышает норму – значит, произошло первичное инфицирование вирусом уже в период беременности или начинается реактивация вируса, находящегося в организме. При таких показателях существует большая опасность инфицирования плода.

Норма IgG у различных женщин может быть неодинаковой, поэтому правильным будет сдавать анализы до беременности, чтобы иметь возможность сопоставлять титр антител беременной женщины с предварительными результатами.

Приблизительно в 10% случаев IgM не выявляется, тогда смотрят на уровень IgG, в особенности, когда титр этих антител повышается более чем в 4 раза.

Источник инфицирования ребенка – это мать. Примерно 2% женщин первый раз инфицируются во время беременности. В крови беременной не успели сформироваться антитела к ЦМВ, и, естественно, передача инфекции эмбриону осуществляется значительно проще, чем в организме прежде иммунизированной матери. Первичное заражение при беременности и реактивация затяжной инфекции представляет огромную опасность для эмбриона.

У беременных женщин с латентной формой эмбрион заражается не всегда. Обязательное условие для инфицирования - это обострение у беременных женщин латентного вирусного инфекционного заболевания с возникновением вирусемии и дальнейшим поражением плода.

Около 60% детей инфицируются в утробе у первично зараженных во время беременности женщин. Примерно 30% новорожденных инфицируются при родах и до 7% инфицируются через грудное молоко. У новорожденных развиваются хронические заболевания , возникают высыпания. В 15% случаев у новорожденных с бессимптомно проходящей инфекцией в дальнейшем возникают тяжелые последствия, различные недостатки и патологии.

Цитомегаловирус: последствия

Цитомегаловирусная инфекция представляет угрозу при пониженном иммунитете (у ВИЧ-инфицированных, страдающих лейкозом, проходящих противораковую терапию) и при внутриутробном инфицировании. У взрослых людей ЦМВ инфекция является причиной следующих заболеваний:

• гастроэнтерит;
• гепатит (сопровождается в этом случае желтухой);
• ретинит;
• энцефалит.

Если иммунная система в хорошем состоянии, тогда последствия не наблюдаются.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности может иметь такие последствия для ребенка:

• утрата слуха;
• патология/потеря зрения;
• умственная недоразвитость;
• судороги.

Лечение инфекции

На сегодняшний день важным является сочетание противовирусных средств с интерферонами, это способствует лечению ЦМВ у взрослых людей (комбинирование ацикловира с a-интерфероном), повышает противовирусный эффект и снижает токсичность лекарств (ганцикловир с амиксином). Параллельно назначают препараты для повышения иммунитета.

Для лечения женщин с тяжелым акушерским анамнезом рекомендуется использовать иммуномодуляторы.

Вагинально применяют бонафтоновую, оксолиновую, риодоксолевую, теброфеновую, флореналевую, интерфероновую, ацикловировую мази на протяжении 2 недель.

Для лечения ротовой полости применяют эти же средства в форме растворов. При ретините, заболеваниях ЦНС, пневмонии у взрослых людей с ослабленным иммунитетом наиболее действенны ганцикловир или фоскарнет.

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых людей, которая протекает без осложнений, в специфической терапии не нуждается. Лечение назначается симптоматическое.

Чтобы успешно лечить цитомегаловирусную инфекцию, нужно восстановить и укрепить иммунную систему. В период лечения цитомегаловирусной инфекции в питании следует исключить жирную еду, мясные и молочные продукты, сахар. Вспышку оживления вируса очень часто наблюдали при введении в пищу мясных и куриных бульонов. Полезно пить много жидкости, особенно соков.

Лечение детей состоит из иммуноглобулиновой терапии, приема витаминов K, C, Р, В, чтобы помочь развитию малыша и устранить проявления геморрагического синдрома. У грудничков, помимо непосредственного действия на вирус, применяют симптоматическое лечение, ликвидируют последствия, нанесенные заболеванием. Чаще всего такие дети находятся в реанимации, а потом получают дополнительный уход.

Цитомегаловирусная инфекция человека (ЦМВ-инфекция, ЦМВИ) – это инфекционное антропонозное заболевание, которое поражает различные органы и системы организма, характеризующееся полиморфной симптоматикой и вариабильностью течения – от бессимптомного и легкого мононуклеозоподобного синдрома до тяжелых системных инфекций с поражением легких, печени, почек и других органов. Наиболее опасна цитомегаловирусная инфекция при иммунодефиците и во время беременности (риск внутриутробного заражения плода).

Исторические данные

В 1882 году немецкий патологоанатом Х.Рибберт обнаружил в почечных канальцах детей, умерших от различных заболеваний, своеобразные гигантские клетки с включениями в ядре. Позднее Л.Смит и У.Роу выделили вирус, вызывающий заболевание с развитием характерной цитомегалии, а само заболевание получило название цитомегаловирусной инфекции.

Этиология

Возбудитель относится к ДНК-геномным вирусам, отличается крупными размерами (диаметр вириона – около 180-300 нм), принадлежит к роду Cytomegalovirus hominis семейства герпесвирусов. На сегодняшний день известно несколько штаммов вируса: Davis, AD-169, Kerr. Эти штаммы зарегистрированы в международных каталогах, кроме того, известен малоизученный штамм Towne 125.
Зачастую вирус репродуцируется, не повреждая при этом клетку. Способен к нормальной жизнедеятельности при комнатной температуре, быстро дезактивируется при нагревании и действии дезинфицирующих растворов.

Эпидемиология

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Вирус можно обнаружить практически во всех биологических секретах: слюне, моче, крови, фекалиях, грудном молоке, секрете носоглотки, секрете влагалища и шейки матки, слёзной и семенной жидкостях, ликворе.
Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным (при гемотрансфузиях и трансплантации органов), трансплацентарным путем. Наиболее опасно для плода инфицирование в І триместре беременности, в этом случае увеличивается вероятность нарушений развития плода. Цитомегаловирусную инфекцию часто обозначают как «болезнь поцелуев» т.к. наиболее тяжело болеют подростки и молодые люди, заразившиеся при сексуальных контактах.
Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15% подростков и 40% людей от 30-35 лет.

Классификация

Несмотря на накопленный опыт по изучению ЦМВИ, до настоящего времени не существует общепринятой классификации клинических форм заболевания. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой (1980). Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную как латентную, генерализованную и острую формы.
По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса – острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

Патогенез

В зависимости от пути передачи, вирус проникает в кровь через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, органов половой системы, желудочно-кишечного тракта. Вирус проникает в кровь, кратковременная вирусемия быстро завершается при внедрении вируса в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированная клетка значительно увеличивается в размерах, приобретая типичную морфологию с внутриядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Развитие цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов в мягких тканях , железистоподобных структур в тканях головного мозга. Вирус имеет сродство к тканям слюнных желез, что зачастую позволяет находить и локализовывать его именно там.
В органах с большим количеством лимфоидной ткани вирус надёжно защищён от воздействия антител, вследствие чего инфицированный является латентным вирусоносителем. При вирусоносительстве симптомы цитомегаловирусной инфекции отсутствуют, вирус может длительное время (до нескольких лет) находиться в организме человека, не проявляя своего присутствия. При этом вирус способен подавлять клеточный иммунитет.
В большинстве случаев при нормальном иммунитете цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно, хоть и остается в организме надолго в виде латентной инфекции. Где именно хранится вирус неизвестно, предполагается его наличие во многих органах и тканях.
У лиц с ослабленным иммунитетом (принимающих иммуносупрессивные препараты, беременных женщин, маленьких детей, ВИЧ-инфицированных и пр.) вирус активизируется, и патологический процесс начинает распространяться по организму с током крови, поражая практически все системы организма. При этом симптомы цитомегаловирусной инфекции зачастую не проявляются. Активно распространяющаяся ЦМВ-инфекция относится к группе СПИД-ассоциированных состояний.

Клиническая картина

Инкубационный период неизвестен, т.к. чаще ЦМФ-инфекция протекает в латентной форме, а клинически выраженные формы болезни возникают после воздействия какого-либо фактора риска.
Врождённая ЦМВИ на ранних этапах жизни ребёнка не проявляется, но позже выявляется различная патология – глухота, воспаление сосудистой оболочки глаза и сетчатки (хориоретинит), при этом зрительные нервы атрофируются. При врождённой цитомегаловирусной инфекции у детей может развиться цитомегаловирусный синдром, проявления которого различны, в зависимости от сроков заражения плода. В особо тяжёлых формах такой синдром влечёт за собой присоединение вторичных заболеваний, и нередко приводит к летальному исходу в раннем периоде жизни. Врождённая ЦМВ-инфекция протекает как в острой, так и в хронической форме.

Острая врождённая ЦМВИ

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию. Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.
Инфицирование в І триместре беременности приводит к внутриутробной гибели плода или рождению ребенка с различными пороками развития: микроцефалия (уменьшение массы) мозга, микро- и макрогирия (видоизменение извилин большого мозга), гипоплазия лёгких, атрезия пищевода (заращение верхнего отрезка пищевода), различные аномалии строения почек, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, сужение лёгочного ствола и аорты.
Заражение матери, произошедшее на поздних сроках беременности, не грозит развитием врождённых пороков, но с первых дней жизни ребёнка цитомегаловирусная инфекция у детей может оказаться толчком к развитию некоторых заболеваний: геморрагический синдром, гемолитическая анемия, желтухи различного происхождения (вследствие врождённых заболеваний печени).
Также возможны клинические проявления, свидетельствующие о поражении различных органов и систем: гидроцефалия, менингоэнцефалит, нефриты, энтериты, колиты, пневмония, поликистоз поджелудочной железы.

Хроническая врождённая ЦМВИ

Хроническая форма инфекции влечёт за собой гидроцефалию, микроцефалию, оказывает пагубное влияние на глаза (помутнение хрусталика), характерна для хронической формы микрогирия.

Приобретённая ЦМВ-инфекция

ЦМВ-инфекция протекает в различных вариантах, но наиболее распространёнными являются:
- субклиническая форма, протекающая бессимптомно;
- латентное вирусоносительство, при котором вирус сохраняется в организме длительное время без заметных признаков активного развития.
Переход из той или иной формы в клинически выраженную происходит при значительном ослаблении иммунитета.
Острая приобретённая ЦМВ-инфекция. В основном, протекает бессимптомно, но бывают случаи, когда симптомы цитомегаловирусной инфекции напоминают инфекционного мононуклеоза, вирусного гепатита .
Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. По клиническим проявлениям его нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр.
Инкубационный период составляет 20-60 суток. Заболевание протекает в виде гриппоподобного заболевания: длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами (температура тела иногда достигает 38-39 °С), выраженная утомляемость, недомогание, боли в мышцах, суставах, головная боль, першение в горле, увеличение лимфоузлов, кожная сыпь (похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином). Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита – желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.
Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.
Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливает полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.
Жертвами цитомегаловирусной инфекции становятся ВИЧ-инфицированные, а также люди, перенесшие трансплантацию внутренних органов или костного мозга и принимающие препараты, подавляющие иммунный ответ.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной. Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев, цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением сопутствующей бактериальной инфекции. Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Генерализованная форма ЦМВ-инфекции

У лиц с ослабленным иммунитетом реактивация ЦМВ-инфекции проявляется в виде генерализованной формы с разнообразным поражением органов и систем.
В процесс могут быть вовлечены ЦНС, легкие, печень, почки, мочеполовая система, желудочно-кишечный тракт. Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета, однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

Основные клинические проявления при генерализованной ЦМВ-инфекции:

Начало обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах.
Пневмония: к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания.
Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки.
Гепатит.
Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок).
Ретинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.
Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Диагностика

Общий анализ крови: атипичные мононуклеары (> 10%), на фоне выраженного лимфоцитоза. Количество лейкоцитов, как правило, остается в пределах нормы. При тяжелом течении заболевания у детей первого года жизни – анемия, тромбоцитопения.
Анализ мочи: без особенностей.
Спинномозговая жидкость у пациентов с поражением ЦНС: нейтрофильный плеоцитоз, повышенное содержание белка, сниженный уровень глюкозы.
Биохимические исследования: незначительное повышение активности АлАТ, АсАТ.

Специфическая диагностика

Выделение вируса из клинического материала: кровь, ликвор, а также материала, полученного при биопсии и аутопсии на культуре фибробластов человека. Однако в практической медицине метод не нашел распространения.
Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на серологических обследованиях – определении в крови специфических для цитомегаловируса антител.
Иммуноглобулины М – Anti – CMV – IgM являются маркерами острой инфекции: первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации хронической инфекции. При обнаружении высоких титров антител у беременных имеется риск заражения плода. Повышаются только через 4-7 недель после заражения. Остаются повышенными в течение 16-20 недель.
Иммуноглобулины G – Anti – CMV – IgG – титр этого вида иммуноглобулинов повышается уже в период снижения активности инфекционного процесса. Наличие в крови Anti – CMV – IgG свидетельствует лишь о наличии в организме цитомегаловируса, но никак не отражает его активность.
Полимеразная цепная реакция – выявление ДНК вируса в крови, ликворе или в клетках слизистой (в соскобе с уретрального, цервикального каналов, а также в слюне, мокроте). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит об активности воспалительного процесса.
Метод микроскопии – обнаружение гигантских округлых клеток с крупным внутриядерным включением, окруженным светлым ободком («совиный глаз») при цитологическом исследовании осадков слюны, мочи, материала, полученного при биопсии, аутопсии для выявления специфических цитомегалических клеток. Этот метод является наиболее простым и доступным.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика: проводится с инфекционным мононуклеозом, сепсисом, бактериальным менингитом.

Лечение

Исходя из того, что латентное вирусоносительство и субклиническая форма являются наиболее распространёнными проявлениями, лечение цитомегаловирусной инфекции встречает определённые препятствия. Многие противовирусные средства не произвели должного эффекта, в основном, лечение направлено на повышение иммунитета, для чего разрабатываются эффективные иммуномодуляторы. Квалифицированную консультацию по поводу лечения ЦМВИ может оказать инфекционист.
Нет необходимости назначать лечение ЦМВ-латенции, даже при наличии высоких титров антител.
На сегодняшний день существуют 3 основные препараты, которые являются эффективными в лечении данной патологии – ганцикловир, фоскарнет, цидофовир. Этиотропная терапия проводится только при тяжелых формах заболевания, поражениях ЦНС и лицам с признаками иммунодефицита.
Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином Citotect в дозе 2 мл/кг массы тела в сутки, внутривенно капельно, через 2 дня, курсом из 5-10 вливаний.
В последующем, при необходимости, переходят на поддерживающую терапию 6 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки 5 раз в неделю. Поддерживающая терапия необходима для большинства пациентов с иммунодефицитом, особенно со СПИДом.
В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения, в основном, для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита.
При непереносимости или неэффективности ганцикловира применяют фоскарнет: назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий – не менее 2 часов, в течение 10-14 дней. Поддерживающая доза – 90-120 мкг/кг 1 раз в сутки в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
Цидофовир действует на штаммы, резистентные к ганцикловиру. Назначается 1 раз в неделю в дозе 5 мг/кг массы тела внутривенно.
Беременным, у которых выявлена ЦМВ-инфекция, противовирусные препараты противопоказаны. Чтобы избежать генерализации инфекции и инфицирования плода, можно назначать человеческий иммуноглобулин, содержащий защитные антитела (по 6-12 мл) внутримышечно.
Характер патогенетической терапии зависит от клинической формы заболевания.
В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: лейкинферон, роферон А, виферон в дозе по 500 тысяч МЕ три раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: неовир (по 250 мг (1 ампула) с интервалом 48 часов № 5-10, в/м), циклоферон в возрастных дозировках курсами до двух недель.
Лечение иммуномодулирующими препаратами должно проводиться под контролем показателей иммунологического статуса. В качестве заместительной терапии возможно назначение нормального человеческого иммуноглобулина по 1,5-3 мл внутримышечно 1 раз в 2-3 дня курсом 3-5 инъекций.
Проблема лечения ЦМВИ, для которой характерна длительная персистенция вируса, в настоящее время остается окончательно не решенной и требует дальнейшей разработки.

Профилактика

Должна включать в себя индивидуальную защиту от возможного инфицирования, которая предполагает соблюдение правил личной гигиены.
Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.
Кроме того, для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.
Специфическая профилактика не разработана.

ВАЖНО! Сергей Бубновский: Эффективное средство от венерических заболеваний существует... Читайте далее >>

Цитомегаловирус – патогенный микроорганизм, относящийся к семейству герпесвирусов, способный поражать любые ткани и органы. Суть процесса заключена в самом названии – клетки при поражении вирусом значительно увеличивают свои размеры (гигантские клетки).

Клиническая картина и последствия при цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции будут напрямую зависеть от состояния иммунитета больного.

Заболевание может протекать бессимптомно на протяжении долгих лет, а может проявляться в виде легкого мононуклеозоподобного синдрома либо вызвать развитие тяжелых системных инфекций, сопровождающихся серьезными повреждениями печени, легких, почек и других органов.

Пути проникновения ЦМВ-инфекции в организм

Цитомегаловирус к числу высоко заразных инфекций не относится. Для передачи его от носителя к здоровому человеку требуются длительные и многочисленные контакты.

Во внешнюю среду вирус выделяется вместе с биологическими жидкостями зараженного человека (слюна, моча, сперма, кал, грудное молоко, выделения из влагалища).

Выделяют три основных пути передачи цитомегаловируса:

• половой;
• пищевой;
• воздушно-капельный.

Новорожденный заражается от матери во время грудного вскармливания. Вероятно, кроме того, инфицирование во время беременности и при переливании крови (донорская кровь на наличие данного вируса в России не проверяется).

Следует знать, что человек, заразившись однажды, на всю жизнь остается носителем инфекции.

Симптомы

Когда вирус попадает в организм, иммунитет начинает выработку особых лимфоцитарных клеток и антител, что способствует подавлению активности патогенного микроорганизма. Симптомы цитомегаловирусной инфекции проявляются только тогда, когда иммунная система угнетена. Это может случиться при особых состояниях организма, характеризующихся патологическим либо физиологическим снижением иммунитета, а именно:

• при раковых патологиях;
• после пересадки костного мозга либо трансплантации различных органов;
• при поражении иммунной и лимфатической системы в результате различных заболеваний;
• при беременности;
• у новорожденных детей, особенно недоношенных.

Симптомы наличия вируса в организме могут проявляться по-разному, при этом выделяют несколько вариантов протекания болезни, зависящих от клинической картины.

У людей с сильным иммунитетом первичное заражение может проявиться как мононуклеозоподобный синдром. Инкубационный период цитомегаловируса обычно составляет 20-60 дней, а продолжительность болезни 2-6 недель.

Симптомы в данном случае наблюдаются следующие:

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae , занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значительно расширился список заболеваний, одной из причин которых является также цитомегаловирус (ЦМВ). Понятие ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, онкогенеза, ВИЧ-инфекции, поскольку ЦМВИ определена экспертами ВОЗ как СПИД-индикаторная болезнь. Наиболее удачным представляется следующее определение этого заболевания: «Цитомегаловирусная инфекция - широко распространенное вирусное заболевание преимущественно у детей раннего возраста, характеризующееся большим многообразием клинических проявлений и стандартной двухкомпонентной морфологической картиной, включающей своеобразные, похожие на совиный глаз, цитомегалические клетки и лимфогистиоцитарные инфильтраты».

Этиология

Впервые ЦМВИ была описана в 1881 г. немецким патологом М. Риббертом, который обнаружил цитомегалические клетки (ЦМК) в ткани почек при врожденном сифилисе. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 г. предложили название «детская цитомегалия», которое используется и в настоящее время. Из клеточной культуры ЦМВ был выделен М. Смитом в 1956 г.

Диаметр вирионов ЦМВ составляет 120-150 нм. Вирион покрыт гликопротеинолипидной оболочкой. Вирус ЦМВ имеет вид иксаэдра, белковая оболочка которого (капсид) состоит из 162 расположенных симметрично капсомеров. Геном ЦМВ представлен двуспиральной ДНК. ЦМВ термолабилен, инактивируется при температуре +56°С, его оптимальный рН 7,2-8,0. В настоящее время выделено три штамма ЦМВ: Davis, AD 169, Kerr.

Эпидемиология

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек. Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью. Факторами передачи ЦМВ могут быть кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко и сперма. Распространенность ЦМВИ зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни людей. Проведение скрининговых исследований с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) позволило выявить антитела к ЦМВ у 33% детей в возрасте до 2 лет и у 50% взрослых в странах с высоким уровнем жизни. В развивающихся государствах специфические антитела имеются у 69% детей и у 100% взрослых.

Основным источником заражения детей являются матери - носители ЦМВ. Внутриутробное инфицирование плода может произойти на любых сроках антенатального развития. Трансплацентарному гематогенному заражению плода способствуют реактивация ЦМВИ у беременных и недостаточная барьерная функция плаценты. Опасность проникновения инфекции через плацентарный барьер возрастает при длительной вирусемии и хроническом характере инфекции. В цервикальном секрете ЦМВ обнаруживается в первом триместре беременности у 2% женщин, во втором - у 7%, в третьем - у 12%. Плод может аспирировать инфицированные ЦМВ околоплодные воды, входными воротами ЦМВИ могут также служить повреждения внешних покровов плода. Интранатально заражаются 5% новорожденных. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития представляет наибольшую опасность и часто сопровождается самопроизвольным абортом либо нарушениями органо- и гистогенеза. У инфицированных ЦМВ в более поздние сроки после рождения наблюдаются синдром цитомегалии, преходящая желтуха, гепатоспленомегалия. В дальнейшем от 10 до 30% таких детей страдают поражениями мозга, выражающимися в микроцефалии с вентрикулярным кальцинозом, атрофии слухового нерва и умственной отсталости.

Дети грудного возраста могут инфицироваться через молоко при естественном вскармливании. Однако с материнским молоком ребенок получает секреторный IgA, который не проникает через плаценту и не вырабатывается у ребенка в первые месяцы постнатальной жизни. Секреторный IgA повышает устойчивость новорожденного к вирусным и бактериальным инфекциям, поэтому дети, инфицированные через материнское молоко, страдают только латентной формой ЦМВИ.

При тесном контакте между матерью и ребенком фактором передачи ему вируса может стать слюна. Имеются данные, что половина детей до 3 лет, посещающих детские сады, инфицируются ЦМВ от своих сверстников, а затем заражают своих матерей.

Источником ЦМВ для взрослых и детей может стать моча больного или вирусоносителя.

Частым путем инфицирования является половой, так как вирус в течение длительного времени содержится в сперме в высоких концентрациях.

Существует также воздушно-капельный путь инфицирования. У больных с тяжелой формой ОРВИ, причиной которого часто является ЦМВИ, в смывах из носоглотки обнаруживается цитомегаловирус.

Переливания крови, инфузионная терапия, трансплантация органов и тканей также опасны, так как в организм реципиента нередко вводятся биологические препараты или ткани от инфицированных ЦМВ доноров. В литературе имеется много сведений о заражении реципиентов после проведения данных манипуляций. Применение иммунодепрессантов и цитостатиков у больных после трансплантации органов не только способствует реактивации ранее приобретенной латентной инфекции, но и повышает их восприимчивость к первичному заражению ЦМВИ.

Наличие антигенно различных штаммов ЦМВ объясняет возможность реинфекции с развитием манифестной формы заболевания в любом возрасте.

Патогенез

ЦМВ имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез. При латентной форме течения вирус обнаруживается только в эпителии слюнных трубочек, поэтому иногда ЦМВИ справедливо называют «болезнь поцелуев».

ЦМВ вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа, в основе которых лежат повреждения системы интерлейкинов. Как правило, подавляется способность инфицированных иммунокомпетентных клеток синтезировать интерлейкины за счет избыточной продукции простагландинов, а также изменяются реакции клеток-мишеней на ИЛ-1 и ИЛ-2. Развивается вирусиндуцированная иммуносупрессия с резким угнетением функции естественных киллеров.

Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоидных органах. Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах, проникают в цитоплазму и индуцируют цитомегалический метаморфоз клеток. Вирусная РНК обнаруживается в Т-хелперах и Т-супрессорах даже в отдаленные сроки реконвалесценции.

Патанатомия

Характерный патоморфологический признак ЦМВ - гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. Изменения ядра клетки придают ей сходство с совиным глазом. Гигантские клетки локализуются преимущественно в эпителии выводных протоков слюнных желез, в эпителии дистальных отделов нефрона в почках, в эпителии желчных протоков в печени, в эпителии эпендимы желудочков головного мозга.

В ответ на воздействие ЦМВ в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты, имеющие иногда характер узелков. При генерализованной форме чаще наблюдается поражение легких, почек и кишечника, реже - печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в легких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках - интерстициального нефрита, в кишечнике - язвенного энтероколита, в печени - холестатического гепатита.

Врожденная генерализованная ЦМВИ характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миело-эритробластоза в печени, селезенке и почках. Отмечается также поражение глаз - увеит, помутнение хрусталика и субатрофия радужной оболочки.

Классификация ЦМВИ (А. П. Казанцев, Н. И. Попова, 1980):

• врожденная ЦМВИ - острая форма, хроническая форма;
• приобретенная ЦМВИ - латентная форма, острая мононуклеозоподобная форма, генерализованная форма.

Клиника ЦМВИ у детей

Острая форма врожденной ЦМВИ. Клиника острой формы ЦМВИ характеризуется наиболее тяжелым течением с выраженными признаками токсикоза, увеличением печени и селезенки, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, изменением формулы крови и поражением ЦНС. Эту форму заболевания часто называют фетальным цитомегаловирусным синдромом. Дети рождаются недоношенными, с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов сосания и глотания. В 60% случаев встречается желтуха, возможными причинами которой могут являться ЦМВ-гепатит или повышенный гемолиз эритроцитов. Желтуха напоминает физиологическую, но интенсивность заболевания постепенно нарастает, и она сохраняется в течение 1-2 мес. У 90% детей печень увеличена и выступает на 3-5 см ниже края реберной дуги. Селезенка увеличена в 42% случаев, она плотная, безболезненная. В крови у 70% детей отмечается тромбоцитопения, повышенное содержание билирубина, а также увеличение активности трансаминаз - до 150 МЕ/л и щелочной фосфатазы - до 28 ЕД.

Острая форма ЦМВИ протекает под видом гемолитической болезни новорожденных. Часто также встречаются поражения ЖКТ, преобладают диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия.

При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций.

Хроническая форма врожденной ЦМВИ. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС, в частности микроцефалия - в 40% случаев. Может развиваться хронический гепатит, в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Дифференциальный диагноз врожденной ЦМВИ проводят с краснухой, листериозом, токсоплазмозом, а также с гемолитической болезнью новорожденных, врожденным сифилисом и сепсисом.

Латентная форма приобретенной ЦМВИ. Латентная форма клинически ничем не проявляется и выявляется только при вирусологическом обследовании.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной ЦМВИ. Острая форма по клиническим проявлениям у детей старшего возраста напоминает инфекционный мононуклеоз и нередко встречается после гемотрансфузий. Заболевание характеризуется острым началом с подъемом температуры и появлением симптомов интоксикации. Регистрируются лимфаденопатия, болезненность при пальпации околоушной области, симптомы ОРЗ, гепатомегалия. Характерны лейкоцитоз, увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров. Рекомендуется постановка реакций Пауля-Буннеля и Гоффа-Бауэра, которые оказываются положительными в случае инфекционного мононуклеоза и отрицательными при цитомегаловирусном мононуклеозоподобном синдроме.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ. Генерализованная форма характеризуется лимфаденопатией, интоксикацией, повышением температуры тела. Раньше всего выявляются симптомы поражения органов дыхания: сухой мучительный кашель, одышка смешанного типа. При аускультации в легких определяются сухие и влажные хрипы. Развивающаяся пневмония характеризуется затяжным течением, что и определяет тяжесть основного заболевания. Из-за наслоения бактериальной и грибковой инфекции бывает трудно выделить симптомы генерализованной ЦМВИ.

Часто ЦМВИ протекает в ассоциации с другими болезнями вирусной или бактериальной этиологии. Особенно распространено сочетание ЦМВИ и ОРВИ, при которых цитомегаловирус выделяется у 30% больных детей. Такой грипп протекает в более тяжелой форме и способствует активации ЦМВИ путем подавления иммунных реакций.

Клиника ЦМВИ у взрослых

ЦМВИ у взрослых протекает в латентной (локализованной) и генерализованной форме. Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами. Иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Диагностика этой формы ЦМВИ основывается на результатах лабораторных исследований.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ у взрослых наблюдается редко. Как правило, ее клинические признаки выявляют на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет: после тяжелых хирургических операций, на фоне лейкозов или новообразований. В этих случаях патогенетическое значение имеет использование в лечении больных различных иммунодепрессантов. Генерализованная ЦМВИ у взрослых проявляется вялотекущей пневмонией или своеобразным острым инфекционным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, увеличением и болезненностью печени, увеличением числа мононуклеаров в крови (мононуклеоз, вызванный ЦМВ), поражением ЖКТ. Лимфаденопатия и тонзиллит отсутствуют.

Диагностировать заболевание трудно. У женщин можно заподозрить латентно протекающую ЦМВИ при повторных невынашиваниях беременности и рождениях мертвых детей. Постановка диагноза основывается на данных цитологического и вирусологического исследований.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ-гепатоциты деструктивно изменены, вплоть до некроза, что обусловливает развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущая роль принадлежит синдрому холестаза.

В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25-40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический (обнаружение антител IgМ к ЦМВИ) методы. Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

При ЦМВИ, как правило, поражаются слюнные железы. В них обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты. Сиалоаденит носит хронический характер. Одновременно с поражением слюнных желез наблюдается перерождение эпителия желудка и кишечника с развитием эрозий и язв и лимфогистиоцитарными инфильтратами в толще кишечной стенки.

Поражение лимфоузлов является характерным для ЦМВИ. При этом сохраняются все типичные для этой инфекции признаки. Именно патология лимфатической системы усугубляет органные и системные проявления ЦМВИ.

Поражение органов дыхания при ЦМВИ характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, бронхита, бронхиолита. При этом специфическим изменениям подвергается эпителий альвеол, бронхов, бронхиол и окружающих лимфоузлов. В перибронхиальной ткани образуются инфильтраты из мононуклеаров, макрофагов и плазматических клеток. ЦМВ-пневмония часто протекает со стафилококковой наслойкой, сопровождаясь гнойными бронхиолитами и абсцедированием. Наличие ЦМВ подтверждается обнаружением цитомегалических клеток. Нередко ЦМВ-пневмония сочетается с пневмоцистозом с крайне тяжелым течением заболевания.

Поражение почек при ЦМВИ также наблюдается часто. При этом специфическому («гигантоклеточному») изменению подвергаются клетки эпителия извитых канальцев, эпителия капсул клубочков, а также мочеточников и мочевого пузыря. Этим объясняется выявление в осадке мочи цитомегалических клеток.

Поражение ЦНС у взрослых наблюдается редко и протекает в виде подострых энцефалитов.

Поражения глаз при ЦМВИ характеризуются развитием хориоретинитов. Хориоретинит очень часто сочетается с ЦМВ-энцефалитом.

Лабораторная диагностика

В настоящее время существует несколько достоверных методов определения ЦМВ.

• Традиционная изоляция вируса на культуре фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток человека, в которых ЦМВ проявляет свое цитопатическое действие. Метод является наиболее достоверным и чувствительным (срок определения составляет 2-3 нед).
• Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6 ч с применением моноклональных антител для индикации ранних антигенов.
• Метод цитоскопии осадков мочи и слюны, а также световая и электронная микроскопия гистологических препаратов, в частности биоптата печени, позволяющая выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

Для определения антител к ЦМВ используются различные методы.

• Реакция связывания комплемента (РСК). Наиболее распространенный способ исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ. Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные антитела. РСК с титром 1:4 - отрицательная, 1:8 - слабоположительная, 1:16 - положительная, 1:32 - резко положительная.
• Иммунофлюоресцентный анализ. Определяет повышение титра антител Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
• Иммуноферментный (пероксидазный) анализ.
• Твердофазный радиоиммунологический анализ. Он также позволяет определить Ig классов M и G.
• Иммуноблоттинг. С помощью полиакриламидного гель-электрофореза проводит оценку антител к ЦМВ различных классов. Это самый современный метод специфической диагностики, с его помощью можно определять весь спектр антител к ЦМВ.

Лечение

Надежной противовирусной терапии ЦМВИ пока не существует. В частности, это связано с тем, что для собственного воспроизводства ЦМВ использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Тактика лечения больных должна учитывать возможность первичной, латентной стадии и повторных заболеваний. При врожденной ЦМВИ проводят комплексное патогенетическое лечение, в зависимости от выраженности тех или иных клинических проявлений. При желтухе и поражении печени руководствуются общими принципами терапии вирусного гепатита. При пневмониях, часто имеющих смешанную вирусно-бактериальную природу, назначают антибиотики в обычном порядке. У нас в стране и за рубежом предложен ряд препаратов, обладающих различной активностью против ЦМВ. Это рибавирин (виразол, ребетол), ацикловир (ловир, цикловир, зовиракс, герперакс), интерферон (виферон, интераль, инфагель) и др. Принцип их действия заключается в том, что они препятствуют включению нуклеотидов в синтезируемые вирусные ДНК.

Два пуриновых нуклеозида - цитарабин и видарабин - также являются эффективными ингибиторами репликации вирусной ДНК. Они полностью ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, а также включаются в состав клеточной и вирусной ДНК. Поскольку эти лекарства неспецифичны, они обладают определенной цитотоксичностью.

Действие зовиракса более специфично. Зовиракс малотоксичен, легко проникает в зараженные вирусом клетки. Он более эффективен при лечении ЦМВИ, нежели цитарабин и видарабин.

При приобретенной латентной форме ЦМВИ у беременных основной задачей является предупреждение генерализации инфекции и внутриутробного заражения плода. С этой целью проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию, назначают витамины (адаптовит, аквадетрим, алвитил, алфаВИТ, бенфогамма, биовиталь, викасол, витабаланс 2000, витрум пренатал, гендевит, гериавит, геримакс, додекс, доппельгерц витамин Е, компливит, макровит, никодин, ревивона, токофер-200, триовит, цебион, эвитол, эндурацин). В качестве специфического средства используется нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий специфические антитела против ЦМВ. Препарат вводится внутримышечно по 6-12 мл с интервалом в 2-3 нед в первом триместре беременности. Назначается левамизол (декарис, левамизол) по 50 мг дважды в день после еды в течение 3 мес. При отсутствии эффекта переходят на Т-активин по 100 мкг подкожно 2 раза в неделю. Число мертворождений при такой тактике лечения снижается в 5 раз.

У больных с трансплантированным сердцем имеется положительный опыт лечения ЦМВИ ганцикловиром в дозе 1 мг/кг/сут в течение 2-3 нед. Кроме того, ганцикловир (цемевен) эффективен у 70-90% больных ВИЧ-инфекцией, получавших лечение по поводу ЦМВ-ретинита и колита. Начальная доза препарата составила 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно в течение 2-3 нед, поддерживающая - 5 мг/кг/сут внутривенно. Нейтропения, главный токсический эффект, может быть уменьшена путем применения колониестимулирующих факторов. У реципиентов костного мозга применение ганцикловира и ЦМВ-иммунного глобулина позволяло получить положительный результат у 50-70% больных с ЦМВ-пневмонитом.

Для разновидностей ЦМВ, резистентных к ганцикловиру, эффективен фоскарнет (фоскарнет натрия, гефин) (при лечении больных ЦМВ-ретинитом при ВИЧ-инфекции). Первоначальная доза фоскарнета 60 мг/кг через 8 ч в течение 2-3 нед, затем сутки его вводят инфузионно в дозе 90-120 мг/кг. У больных после трансплантации костного мозга фоскарнет применяется в средней суточной дозе 100 мг/кг в течение 3 нед. У 70% больных при этом наблюдалось выздоровление от ЦМВИ, нормализовалась температура, улучшились лабораторные показатели.

В настоящее время идут разработка и испытания новых перспективных химиопрепаратов против ЦМВИ.

При врожденной ЦМВИ с поражением ЦНС прогноз неблагоприятный, тогда как при приобретенной генерализованной ЦМВИ он определяется основным заболеванием. При латентной форме приобретенной ЦМВИ прогноз благоприятный.

Профилактика

Необходимо исключать контакт беременных с детьми, больными врожденной ЦМВИ. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не раньше чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

В настоящее время ведется активный поиск вакцин против ЦМВИ. В США и Великобритании уже созданы живые вакцины, которые сейчас проходят период клинических испытаний.

Важно помнить, что ЦМВИ требует от врачей осведомленности в самых различных областях медицины и творческого поиска для эффективного использования апробированных методов диагностики, лечения и профилактики. Раннее выявление ЦМВИ способствует повышению эффективности помощи данной категории больных, а также своевременному распознаванию случаев ВИЧ-инфекции и СПИДа. n

Литература

1. . Рахманова А. Г., Исаков В. А., Чайка Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. - Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.
2. Демидова С. А., Семенова Е. И., Жданов В. М., Гаврилов В. И. Цитомегаловирусная инфекция человека. - М.: Медицина, 1976.
3. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине //Тер. Aрхив, 1989. - № 11.
4. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и беременность //Акушерство и гинекология. - 1989. - № 12.
5. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. - М.: Медицина, 1987.
6. Казанцев А. П., Попова Н. И. Внутриутробные инфекционные заболевания и их профилактика. - Л.: Медицина, 1980.
7. Доклад научной группы ВОЗ «Иммунологическая недостаточность». - М.: Медицина, 1980.
8. Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н. С., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - Л.: Медицина, 1987.
9. Харрисон Дж. Руководство по внутренним болезням: В 10 т. - 1998. - Т. 5.
10. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. - М.: Практика, 2000.

В. В. Скворцов , кандидат медицинских наук
Р. Г. Мязин
Д. Н. Емельянов , кандидат медицинских наук
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

Цитомегаловирус - это вирусная инфекция из семейства герпесвирусов, которая содержит в себе ДНК и способна поражать нервную систему, органы и ткани человека. У 90% людей симптомы болезни не проявляются. После первого попадания в организм цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) может находиться в нем годами, пребывая в латентной форме.

Как передается

Заражение цитомегаловирусной инфекцией может произойти при контакте с инфицированным человеком. Причем после заражения человек навсегда остается носителем ЦМВ.

Вирус попадает во внешнюю среду с различными биологическими жидкостями: слюна, кал, моча, сперма, грудное молоко, выделения из шейки матки. Пути передачи могут быть следующие: половой, воздушно-капельный и пищевой. Еще неродившийся ребенок может заразиться цитомегаловирусной инфекцией от матери через плаценту. В этом случае у новорожденного может развиться врожденная цитомегалия.

Признаки заболевания

Инкубационный период после заражения ЦМВ длится 20-60 дней. Острый период длится от 2 до 6 недель. Повышается температура тела, происходит общая интоксикация организма, появляется озноб, головная и мышечная боли, бронхиальный кашель. Иммунная система начинает перестраиваться и готовиться к борьбе с болезнью. Если организм ослаблен, то болезнь из острой фазы переходит в хроническую и проявляется сосудисто-вегетативными расстройствами, поражениями внутренних органов.

Попадая в организм людей со слабым иммунитетом, ЦМВ проявляет себя подобно мононуклеозу. Появляются такие же симптомы:

• Затяжная лихорадка в сопровождении высокой температуры и озноба.
• Ломота в суставах, мышечная боль.
• Увеличение лимфатических узлов.
• Кожные высыпания, напоминающие краснуху.
• Боль в горле как при ангине.
• Нарушение зрения.
• Язвы пищеварительного тракта, иногда с кровотечениями.
• Диарея.
• Воспаление головного мозга.
• Судороги.

В некоторых случаях при активизации инфекции может возникнуть желтуха с увеличением печеночных ферментов в крови.

Различают несколько форм цитомегаловируса, для каждого из которых характерны свои симптомы.

Острая форма

Возникает при передаче вируса половым путем, а также при переливании инфицированной крови. Симптомы острой формы подобны признакам обычного ОРЗ: повышенная температура , слабость, недомогание, быстрое переутомление, сонливость, головная боль, насморк. Происходит обильное слюноотделение, а слюнные железы часто воспаляются и увеличиваются. Десна и язык покрываются белым налетом. Увеличиваются шейные лимфатические узлы, появляется кожная сыпь и ломота в суставах.

Острая форма длится 4-6 недель, в то время как обычная простуда продолжается несколько дней. У людей с сильной иммунной системой организм сам продуцирует антитела к цитомегаловирусу и удачно противостоит инфекции.

Генерализованная форма

Появляется на фоне ослабления иммунной системы и характеризуется вирусным воспалением в организме. Эта форма цитомегаловирусной инфекции часто появляется у людей, перенесших трансплантацию костного мозга, при лейкозах, гемобластозах и у ВИЧ позитивных людей.

Воспаляются ткани печени, почек, надпочечников, селезенки и поджелудочной железы. Кроме того, возможно развитие воспаления легких, повреждения сосудов глазного яблока и сетчатки, воспаление головного мозга, стенок кишечника и периферических нервов.

У ВИЧ-инфицированных людей активизация генерализованной цитомегаловирусной инфекции может сопровождаться жаром, слабостью, ночным обильным потоотделением, мышечной и суставной болью. Они страдают от анорексии, тромбоцитопении, гипоксии. Такие люди часто болеют простудными заболеваниями, страдают от одышки, сухого кашля.

ЦМВ поражает селезенку, печень и нервную систему. На фоне основного заболевания может развиться септическая бактериальная и грибковая инфекции, которые усложняют определение симптомов генерализованной формы болезни. Увеличиваются подчелюстные слюнные железы и воспаляются суставы, усугубляется хронический полиартрит. При поражении слюнных желез отмечается перерождение эпителиального слоя кишечника, при этом развиваются эрозии и язвы, в толще кишечной стенки обнаруживаются лимфогистиоцитарные инфильтраты.

У мужчин ЦМВ в генерализованной форме поражает околоушные железы, яички, мочеиспускательный канал. У женщин возникает эрозия шейки матки и воспаление ее внутреннего слоя, развиваются кольпиты и вульвовагиниты, а также воспаления яичников. В половых органах появляются боли и выделения белесовато-голубого цвета. Такие поражения органов мочеполовой системы плохо реагируют на терапию антибиотиками.

Врожденная форма

Наиболее опасный вид ЦМВ. Она поражает организм новорожденных еще в утробе матери и чревата выкидышем на 12-й неделе беременности или замиранием плода. Симптомы болезни появляются в первые дни жизни у 10-15% младенцев, зараженных инфекцией до рождения. Если плод инфицирован после 12-й недели, то у него развивается врожденная цитомегалия.

На протяжении первых суток после рождения следующие симптомы свидетельствуют о наличии цитомегаловируса в организме новорожденного:

• Кожная сыпь в виде мелких кровоизлияний.
• Желтуха.
• Кровоизлияния в слизистые оболочки.
• Примесь крови в испражнениях.
• Судороги, дрожание конечностей.
• Воспаление сетчатки глаза.
• Частая рвота.
• Повышенный гемолиз эритроцитов.

Последствия

Самое опасное последствие цитомегаловирусной инфекции – развитие сепсиса (заражение крови) и цитомегаловирусного менингоэнцефалита. Если вовремя не обратиться к врачу, то человеку грозит летальный исход.

Диагностика

Наличие цитомегаловирусной инфекции определяется при помощи специфических исследований:

• Культурный посев позволяет выявить вирус в образцах спермы, слюны, мочи, крови, влагалищного мазка. По этому методу также определяется, насколько эффективна применяемая лечебная терапия.
• ИФА (иммуноферментный анализ) основывается на выявлении антител к цитомегаловирусу. При иммунодефиците его не применяют, так как это состояние исключает выработку антител.
• Световая микроскопия позволяет обнаружить особые клетки ЦМВ больших размеров с включениями внутриядерного типа.
• Лабораторная диагностика ДНК – метод, определяющий наличие вируса в организме человека, независимо от места его нахождения.

Лечение

Терапия ЦМВ заключается в ослаблении воздействия вируса на организм. В большинстве случаев после первичного заражения организм нормально переносит вспышку инфекции, и лечение болезни не требуется. Это касается здоровых людей, в том числе и детей с крепким иммунитетом.

Лечение прописывается врачом, когда цитомегаловирусная инфекция представляет опасность для человека: при появлении признаков генерализованной формы, приобретенных или врожденных иммунодефицитах, осложненном протекании болезни, появлении первичной инфекции у беременных женщин.

В этих случаях по показаниям могут назначаться следующие медикаментозные препараты:

• Иммуноглобулины уничтожают вирусные частицы – Мегалотект, Цитотект, НеоЦитотект.
• Противовирусные препараты блокируют размножение вируса в организме – Ацикловир, Панавир, Цидофовир, Ганцикловир, Фоскарнет.
• Иммуномодуляторы помогают восстановить и укрепить иммунитет – Виферон, Циклоферон, Неовир, Лейкинферон, Роферон А.
• Средства посиндромной терапии прописываются для восстановления пораженных инфекцией тканей и органов.
• Препараты симптоматической терапии купируют или облегчают проявления симптомов ЦМВ – сосудосуживающие капли в нос, болеутоляющие, капли для глаз, противовоспалительные лекарства.

У детей

Признаки заражения ЦМВ у детей проявляются в зависимости от возраста и состояния иммунитета. Чем старше ребенок, тем легче будет протекать заболевание.

Иммунная система детей возрастом до 5 лет еще не может оказывать большое сопротивление болезни. В связи с этим в возрасте от 1 до 5 лет велика вероятность появления таких симптомов:

• отставание в физическом развитии;
• нарушение двигательной активности, зрения;
• судороги;
• поражение внутренних органов;
• боли в горле, животе;
• повышение температуры тела;
• увеличение лимфоузлов;
• гепатоспленомегалия;
• одышка;
• цианоз;
• коклюшеподобный кашель.

При генерализованной цитомегаловирусной инфекции у детей в процесс могут вовлекаться практически все органы. Заболевание сопровождается продолжительной лихорадкой, сепсисом, расстройством сердечно-сосудистой системы и функций ЖКТ.

При первичном заражении ЦМВ в возрасте от 5 до 7 лет у ребенка с нормальным иммунитетом появляются следующие симптомы:

• Отечность гортани.
• Головная боль.
• Общее недомогание, мышечная слабость.
• Гипертермия.
• Редко высыпания на коже.

В этом случае в качестве лечения прописываются противовирусные препараты, которые переводят болезнь в пассивную форму.

Если же иммунитет ребенка во время инфицирования ЦМВ был снижен, то симптомы проявляются в зависимости от формы заболевания. Вирус может поражать желчные протоки, кишечные железы, почечные капсулы и т. д. Это приводит к появлению очаговых воспалений и развитию бронхита, пневмонии, воспалению печени, надпочечников, селезенки.

У новорожденных

Самая распространенная причина появления ЦМВ у новорожденных – внутриутробное инфицирование. Если оно произошло в первый триместр беременности, возможно появление следующих пороков развития:

• Гидроцефалия (увеличение желудочков головного мозга).
• Микроцефалия (маленькие размеры головного мозга).
• Нарушение структуры вещества головного мозга.
• Фиброэластоз эндокарда, пороки миокарда.
• В редких случаях могут возникнуть пороки половых органов, почек и ЖКТ.
• Хориоретинит – воспаление сетчатки глаз и сосудов, которые могут проявляться косоглазием, ослаблением или полной потерей зрения, невозможностью следить за движущимися предметами.
• Наличие на коже небольших очагов кровоизлияния.
• Вирусная пневмония (воспаление легких).

Если заражение произошло на поздних сроках беременности, то ЦМВ у новорожденных проявляется следующими симптомами:

• Желтуха.
• Поражение ЖКТ и легких.
• Гепатолиенальный синдром (увеличение печени и селезенки).

Кроме того, заболевание может сопровождаться геморрагическими высыпаниями. У детей первого года жизни при цитомегаловирусе часто присутствует вялость, понос и периодические срыгивания, что влечет за собой плохой набор веса, повышение температуры тела, потерю аппетита и нарушение сна. Признаками геморрагического синдрома являются рвота и петехии. У новорожденных определяют гипорефлексию и гипотонус. В тяжелых случаях возникает интоксикация, которая приводит к летальному исходу.

Приобретенный цитомагаловирус у грудничков до 1 года проявляется в виде поражения слюнных желез. В редких случаях ЦМВ у новорожденного может стать причиной недостаточности коры надпочечников, а при иммунодепрессии – поражения всех органов.

У беременных

При беременности цитомегаловирусная инфекция проявляется в разных клинических формах. В период острого проявления инфекции могут пострадать печень, легкие и мозг.

Основными симптомами являются головная боль, быстрая утомляемость, необычные слизистые выделения из носа и половых органов, увеличение и боль в области подчелюстных слюнных желез. Кроме того, возникает стойкий к терапии гипертонус матки, вагинит, кольпит, многоводие.

У больной женщины появляются кисты, происходит преждевременное старение плаценты. При этом вес плода зачастую превышает гестационный возраст, наблюдается аномальное прикрепление хориальной ткани плаценты, преждевременное отслоение плаценты, значительная кровопотеря при родах в размере 1% от массы тела женщины.

Для больных женщин характерен скрытый процесс послеродового эндометрита с последующими нарушениями менструального цикла.

Профилактика

Среди главных профилактических мероприятий, направленных на предупреждение заражения ЦМВ, выделяют следующие:

• Здоровый образ жизни.
• Личная гигиена.
• Поддержание иммунитета.
• Упорядоченная половая жизнь без случайных интимных связей.
• Использование методов контрацепции барьерного вида.
• Включение в рацион полезной и здоровой пищи, богатой минералами и витаминами.